甘肃重点项目指南 外泌体载药

利用外泌体进行体内药物递送时必须考虑以下因素：①外泌体和细胞之间相互作用的模式是否与所递送的zhiliao剂作用机制一致，是否会对所递送的zhiliao剂功效有所影响；②外泌体广fan参与了机体的生物过程，大量的外源性外泌体的存在可能会破坏内源性外泌体介导的细胞间通讯；③一些尚不明了甚至未知的机制可能会导致不良副作用，如外泌体表面蛋白质的脱靶信号转导，还有其他如ai基因和病毒miRNA，或朊病毒颗粒以及外泌体纯化过程中未能去除的可溶性颗粒因子等物质在外泌体中一起递送，均有可能产生不良副作用。提示纯化方案中采用严格的质控与安全性分析使这些复杂的影响因素小化，对体内和体外研究至关重要。外泌体载药系统在ai症、脑梗死和神经退行性疾病等各种疾病模型的研究中显示出理想的zhiliao效果。甘肃重点项目指南 外泌体载药

普通的外泌体在体内易被网状内皮系统快速qing除，难以保证载药系统在到达靶部位发挥其作用前的完整性。已有相关研究证实，使用聚乙二醇衍生物对外泌体膜进行修饰，可以屏蔽网状内皮系统的识别和摄取，延长其循环时间。Kooijmans等人将EGa1纳米抗体连接到修饰聚乙二醇的胶束表面，利用合成胶束在不同温度（4℃、40℃、80℃）下与外泌体孵育，使其插入到外泌体表面。研究结果表明，当孵育温度为40℃时能较好保持外泌体膜的完整性，而且对EG-FR受体过度表达的A431细胞有较高的结合率。将同时修饰EGa1抗体和聚乙二醇的外泌体静脉注入荷瘤小鼠体内，结果显示，在注射60min后，血浆中仍可检测到外泌体的存在。天津细胞样本外泌体载药价格比较间充质干细胞外泌体能通过装载miＲ-132zhiliao心肌缺血。

中流转移是临床致死的重要原因,目前尚无特别有效的zhiliao手段。大蒜中的有效活性成分二烯丙基三硫化物(DATS)具有良好的抗中流转移作用,如何将其递送到转移灶发挥抗中流转移作用是亟待解决的关键问题。随着对生物来源载体的深入研究,中流细胞衍生的外泌体因其具有转移qi官亲和力和荷载小分子药物的性能从而引起关注。利用外泌体的载体性能和组织亲和性,提取肺转移中流细胞的外泌体用来包载DATS,以此制备转移灶靶向的载药系统,从而可以提高DATS的抗中流转移作用。

外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——免疫亲和层析法。利用生物体内存在的抗原、抗体之间高度特异性的亲和力进行分离的方法,主要用于生物大分子的分离、纯化。将其应用于外泌体的分离主要是借助外泌体表面的特异性抗体,如TSG101或四跨膜蛋白。此方法的原理是利用抗原抗体的特异性结合,只有囊泡表面有特异性的抗体才可以被识别,这使得提取的外泌体纯度高,但是产量低。分别用超速离心、密度梯度离心和免疫层析法,从血浆和细胞上清中提取外泌体蛋白,结果表明,免疫亲和层析法得到的外泌体表面存在多种标记蛋白(Alix、CD9、CD63),同时,ELISA和PCR结果也证明了该方法的可行性。装载了连翘酯苷A(FTA)的A549来源的外泌体可以被A549细胞摄取。

平阳霉素对多种ai细胞有有效的抑制作用。使用乳腺ai来源的外泌体装载平阳霉素作用于乳腺ai中流干细胞，观察其对乳腺ai中流干细胞活力和侵袭能力的影响。结果表示，随着平阳霉素浓度增加，细胞活力逐渐下降，并且搭载平阳霉素外泌体对细胞活力的抑制作用更佳。相比于直接用平阳霉素处理细胞，用外泌体装载的平阳霉素对乳腺ai中流干细胞的细胞活力具有更好的抑制效果。因此，载药外泌体具备有效降低乳腺ai中流干细胞恶性生物学行为的潜力。外泌体有良好的生物相容性、高生物渗透性、低免疫原性、低毒性，可作为药物载体。上海样本外泌体载药参考价

装载紫杉醇的外泌体可有效抑制胰腺ai细胞的增殖。甘肃重点项目指南 外泌体载药

外泌体来源于机体细胞，可作为天然的生物载体，能进行长距离的细胞间物质输运和信号传递。这种细胞间的通讯在机体的生理和病理过程中至关重要，已被用于多种疾病和中流的zhiliao与组织损伤修复等疾病的研究。主要方法分为 2种：一是某些特殊细胞分泌的外泌体包含有zhiliao作用的有效分子，可将外泌体作为生物药物应用于免疫抑制和活化、血管生成以及组织损伤修复等；另一则是利用工程化改造后的外泌体作为药物载 体将zhiliao药物运送至zhiliao部位。甘肃重点项目指南 外泌体载药