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肠道菌群失调与自身免疫疾病的发展相关。Nature Communications上发表的一项研究，发现类风湿关节炎（RA）的发生与肠道屏障功能的受损密切相关，新发病RA患者的血清连蛋白表达增加，而肠道紧密连接蛋白表达降低。在关节炎小鼠模型中，肠道炎症发生早于关节炎的发病，而靶向肠道屏障或连蛋白可起到缓解关节炎的作用。该研究提示，靶向肠道屏障或是改善类风湿关节炎等自身免疫疾病的潜在策略。①对比40名RA患者、41名健康对照、19名cancer患者及21名丙肝患者，发现RA患者的血清连蛋白水平明显升高；②纵向研究结果显示，血清连蛋白水平较高者在1年内发生RA的风险更高；③RA患者（包括新发病患者）肠道上皮细胞中的紧密连接蛋白（包括occludin与claudin-1）表达明显降低；④在胶原诱导的关节炎（CIA）小鼠模型中，肠道炎症及T细胞在肠道中的累积发生于关节炎发病之前；⑤丁酸盐处理降低肠道通透性，或使用药物靶向抑制连蛋白可缓解CIA。上海沃本--专业的肠道菌群检测**；上海腹泻菌群检测科研助力

肠道微生态对心血管系统具有潜在调节作用，而血液循环中的短链脂肪酸能介导这一过程。大量研究表明，肠道菌群产生的丁酸钠和丙酸钠，与肾素受体介导的肾素-血管紧张素系统的功能呈负相关，且有助于****。从功能上讲，进入血液的短链脂肪酸可通过 G 蛋白偶联受体（GPCRs）介导血压的改变。嗅觉受体 78（Olfr78）和G蛋白偶联受体 41（GPR41）就是这样的两种受体。这两种受体都定位于阻力血管，但对血管张力有着不同的作用。在短链脂肪酸的刺激下，GPR41 作为一种降压蛋白，通过内皮依赖的方式扩张阻力血管，而 Olfr78 则可以对抗这种降压作用。Olfr78 和 GPR41 这两种受体为机体提供了必要的平衡，能防止健康状态下血压的过度改变。此外，微生物源的短链脂肪酸也被报道能够在减轻氧化应激和维持免疫系统功能方面发挥免疫调节作用。已有研究证明，在饮食中添加 1%丁酸盐，可以通过其功能和增强斑块稳定性来减缓AS疾病的进程。通过 T 细胞依赖的方式，丙酸盐可以减轻心肌细胞肥大和心肌纤维化。山东消化道疾病菌群检测常用方法上海沃本为您提供准确的菌群检测服务；

中山大学附属第三医院的古洁若团队与金瓯团队在Frontiers in Immunology上发表的一项研究结果表明，在30名强直性脊柱炎（AS）患者及24名健康对照中，①患者的肠道菌群α-多样性明显低于对照，且肠道菌群组成明显不同；②接受6个月的阿达木单抗降低后，患者的肠道菌群α-多样性增加，且与对照无明显差异，肠道菌群组成也更趋近于对照；③对比22名对阿达木单抗降低应答者及8名不应答者，在降低前，2组患者的肠道菌群α-多样性及组成无明显差异，但不应答者的丛毛单胞菌属丰度更高。

ArthritisandRheumatology上发表的一项研究，发现在关节炎小鼠模型及强直性脊柱炎患者中发生炎性小体的活化，后者与肠道菌群失调相关。而在关节炎小鼠模型中，炎性小体活化可驱动回肠炎的发生。①HLA-B27转基因小鼠的肠道NLRP3、NLRC4及AMI2表达增加，***处理可降低；②NLRP3抑制剂可预防凝胶多糖诱导的SKG小鼠的回肠炎，并延缓关节炎发病；③对比40名强直性脊柱炎（AS）患者及20名健康对照，AS患者回肠中的NLRP3、NLRC4、AIM2、Caspase-1、IL-1β及IL-18表达增加，且Caspase-1活性增加；④AS患者肠道菌群中的粘膜相关粘附侵袭细菌富集，并与PBMC中的炎性小体组分表达相关；⑤NLRP3表达与疾病活动度及IL-23A表达相关。上海沃本——您身边的肠道菌群检测**；

约50%的类风湿关节炎（RA）患者对甲氨蝶呤改善不产生充分的应答，但缺乏可预测患者应答的预后标志物。Arthritis and Rheumatology上发表的一项新研究，对比分析了对甲氨蝶呤改善应答及不应答的RA患者在改善前的肠道菌群差异，发现基于菌群建立的模型可较准确地预测患者对甲氨蝶呤改善的应答。另外，体外共培养肠道菌群与甲氨蝶呤的结果表明，肠道菌群对甲氨蝶呤的代谢或减少可能抑制甲氨蝶呤的改善效果。①纳入26名新发RA患者，16名对甲氨蝶呤改善不应答；②应答患者与不应答患者的粪便菌群多样性、组成及功能存在差异；③不应答患者的菌群多样性更高，厚壁菌门/拟杆菌门比值增加，广古菌门丰度升高，MAPK信号、DNA复制、脂肪酸降解、嘌呤代谢等相关通路明显富集；④在另外21名新发RA患者中，基于菌群的模型可较准确地预测对甲氨蝶呤改善的应答（AUC=0.84）；⑤体外共培养患者的粪便菌群与甲氨蝶呤，培养后的甲氨蝶呤水平与患者应答明显相关。肠道菌群检测有重大意义；山东腹泻菌群检测准确性高

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可分泌IL-10的调节性B细胞（Breg）对肠道菌群信号的应答在维持免疫耐受中发挥重要作用。Cell Metabolism上发表的一项研究，在类风湿关节炎患者及关节炎小鼠模型中均观察到粪便丁酸盐水平的降低，而补充丁酸盐可缓解小鼠的关节炎。机制上，丁酸盐可通过促进菌群代谢产物——5-羟基吲哚-3-乙酸的产生，到达Breg上的芳香烃受体，以增强Breg的免疫抑制功能。①类风湿关节炎患者的粪便丁酸盐水平降低，与CD19+CD24hiCD38hiB细胞及IL-10+Breg的减少相关；②关节炎小鼠模型的粪便丁酸盐及乙酸盐水平降低，补充丁酸盐可以Breg依赖性方式缓解关节炎；③补充丁酸盐可增强Breg的免疫抑制功能，并抑制生发中心B细胞及浆母细胞的分化；④机制上，补充丁酸盐促进了菌群将5羟色胺代谢为5-羟基吲哚-3-乙酸，从而到达芳香烃受体，以活化Breg中的芳香烃受体依赖性基因转录。上海腹泻菌群检测科研助力

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