江苏动物组织样本铁死亡检测服务

时间:2022年11月02日 来源:

铁死亡(Ferroptosis)是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1],研究发现Erastin可以特异性诱导Ras突变细胞死亡,但是没有典型的细胞凋亡特征,铁螯合剂可以抑制这一过程,并且另一种化合物RSL3也有类似的细胞死亡表型[2, 3]。与经典的细胞凋亡不同,铁死亡过程中没有细胞皱缩,染色质凝集等现象,但会出现线粒体皱缩,脂质过氧化增加。传统的细胞凋亡,细胞自噬,细胞焦亡的抑制剂不能抑制铁死亡过程,但铁离子螯合剂可以抑制这一过程,说明铁死亡是铁离子依赖的过程。铁摄入增加、外流减少或储存减少可导致铁“超载”从而促进铁死亡。江苏动物组织样本铁死亡检测服务

铁死亡(ferroptosis)一词诞生于2012年,指的是一种铁依赖的RCD,由不受限制的脂质过氧化和随后的质膜破裂引起。铁死亡可通过外源性或内源性途径诱发。外源性途径是通过抑制细胞膜转运蛋白,如胱氨酸/谷氨酸转运蛋白(又称systemxc−)或jihuo铁转运蛋白、转铁蛋白和乳转铁蛋白(lactotransferrin)而启动的。内源性途径是通过阻断细胞内抗氧化酶(如谷胱甘肽过氧化物酶GPX4)jihuo的(图1)。尽管这一过程不涉及caspases、MLKL或GasderminD的活性,但铁死亡的效应分子尚不清楚。值得一提的是,氧化性死亡(oxytosis)是一种由谷氨酸介导的抑制神经细胞systemxc−引起的氧化性RCD,其分子机制与铁死亡相似。重庆动物血液样本铁死亡服务纳米颗粒诱导铁死亡也在异种移植研究中得到了证实。

抗氧化酶GPX4可以直接将过氧化氢磷脂还原为羟基磷脂,从而作为ai细胞铁死亡的中枢抑制因子。GPX4的表达与生存结局之间的关系与中流类型有关。例如,在乳腺ai患者中,GPX4的高表达水平与预后呈负相关,而在胰腺ai患者中,GPX4的高表达预示着良好的生存结局。GPX4在铁死亡中的表达和活性依赖于谷胱甘肽和硒的存在。谷胱甘肽是由半胱氨酸、甘氨酸和谷氨酸三种氨基酸合成的,半胱氨酸的利用率是这一过程的主要限制因素。在哺乳动物细胞中,systemxc−的一个重要功能是将半胱氨酸(半胱氨酸的氧化形式)导入细胞,随后由GCL介导谷胱甘肽产生。

JUN为一种原ai基因,在肝ai样本中,c-JUN的过表达促进谷胱甘肽合成,从而抑制了铁死亡。RELA为原ai基因,编码NF-κB的p65亚基,在用铁死亡抑制剂处理后出现下调,提示其可能参与调控铁死亡。铁死亡与铁代谢及氧化应激关系密切。近年研究提示,人参活性成分可通过调节铁代谢,减轻氧化应激等发挥神经保护作用。据报道,星形胶质细胞中脑源性神经营养因子介导的Nrf2激huo可以保护多巴胺能神经元免受铁死亡。铁死亡与氧化应激存在相同的致病机制,即活性氧蓄积导致细胞损伤和死亡。有学者认为,氧化应激中包含着铁死亡,铁死亡应该是氧化应激中重要的一环。细胞处于还原性的环境中,半胱氨酸直接通过丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸(ASC)系统转运至细胞内,抑制铁死亡。

铁死亡的效应分子是什么?除了不同的起始和中间信号外,典型的RCD途径还应该有效应分子。大多数RCD效应分子是蛋白酶(如caspases和MLKL分别参与细胞凋亡和坏死)或致孔蛋白(如GasderminD参与焦亡)。脂质过氧化是铁死亡所必需的,但细胞毒性是由该反应本身的产物所介导的,还是还需要脂质过氧化下游的信号分子仍有待确定。我们的假设是,形成了与未知蛋白质的加合物(adducts),这些加合物导致了膜通透性孔隙的形成,从而介导脂质过氧化的致死效应。ACSL4/LPCTA3/ALOX15通路可促进脂质过氧化诱导铁死亡。上海动物血液样本铁死亡服务

ai症相关成纤维细胞能够分泌包含miR-522的外泌体,使中流细胞的ALOX15受到抑制,抑制铁死亡。江苏动物组织样本铁死亡检测服务

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是单纯性脂肪肝进展至肝硬化的中间阶段,目前尚不清楚单纯性脂肪肝向脂肪性肝炎转变的潜在机制。在NASH的发病机制中,脂质过氧化物集聚引起的氧化应激被认为是重要的起始因子,而代谢紊乱所致的铁沉积也被认为是NASH加重因素。因此,在NASH发病机制中可能存在铁死亡。Tsurusaki等研究发现,在缺乏胆碱富含乙硫氨酸饮食小鼠模型中,应用铁死亡抑制剂可以抑制ALT、AST等肝损伤标志物和TNFα、IL-6等炎症细胞因子升高,其认为铁死亡是导致单纯性脂肪肝发展为NASH的诱因。江苏动物组织样本铁死亡检测服务

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