上海外泌体载药紫杉醇

有研究发现，在外泌体载药系统中，对外泌体的产生环境进行干扰(如，缺氧)能够改变外泌体的分泌组分。Zhu等人研究了缺氧处理的间充质干细胞（MSCs）来源外泌体(ExoH)在心肌修复方面是否优于其在常氧条件下产生的外泌体(ExoN)。在小鼠心肌梗死实验中，ExoH处理的小鼠具有更高的生存率、更小的疤和更好的心脏功能恢复。进一步研究发现，相比于ExoN，ExoH具有更高表达水平的miＲ-210以及对外泌体分泌至关重要的中性鞘磷脂酶2(nSMase2)的表达。类似地，Zhu等人发现缺氧条件下MSC-Exo递送的miＲ125b-5p能够通过改善心肌细胞凋亡来促进缺血性心脏修复。此外，他们还将ExoH与缺血心肌靶向肽缀合，构建了一种新型的药物递送载体，增强了缺血性疾病的药物递送特异性。装载miＲ-17-92团簇的间充质干细胞外泌体处理中风大鼠，其神经学功能得到改善。上海外泌体载药紫杉醇

在药物递送系统中，理想的载体应该是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同时,载体的稳定性,低的细胞毒性和免疫原性,以及能否成功地将药物运送到特定的组织或细胞也是至关重要的。外泌体作为药物递送系统具有一系列的优点:(1)从患者的组织或血液收集(如骨髓、单核细胞或巨噬细胞)的外泌体,载药后可以逃避单核吞噬细胞系统(MPS)的qing除,从而减少药物的qing除率。(2)外泌体具有潜在的靶向性,可以增加药物输送到靶组织的能力[10]。(3)外泌体膜的特定脂质体和蛋白质,使得外泌体可以直接与靶细胞膜融合,从而明显提高药物进入细胞的可能性。(4)外泌体载体可以避开内吞途径的内化,而且外泌体的安全性在许多临床试验已经得到证实。吉林动物组织样本外泌体载药与游离的紫杉醇相比，负载紫杉醇的外泌体可明显抑制中流细胞的增殖和转移。

甲状腺ai（thyroidcarcinoma）是一种常见的内分泌恶性中流。在甲状腺ai的所有亚型中，甲状腺未分化ai（ATC）的恶性程度很高。目前ATC缺乏有效的zhiliao药物，属于难治性恶性中流疾病，传统的放化疗疗效差，分子靶向药物jin对部分基因突变型ATC有效。硬脂酞辅酶A去饱和酶1（stearoyl-CoAdesat urase1，SCD1）是一种脂肪酸合成和代谢的关键调节分子，也是催化饱和脂肪酸向单不饱和脂肪酸转变的限速酶，参与细胞增殖、细胞凋亡等多种生理过程。为研究SCD1与ATC的关系，通过构建鉴定靶向SCD-1的小干扰RNA（siRNA）外泌体，分析以外泌体为载体的靶向SCD-1的RNAi基因zhiliao对ATC细胞存活的影响。细胞存活实验证明SCD-1-siRNA外泌体可抑制ATC细胞的存活，促进细胞凋亡。这一结果说明SCD-1-siRNA外泌体具有zhiliaoATC的巨大潜力。

以解决临床问题而设计的句有靶向运输性能的外泌体可有效的包裹化疗药物洛铂。在探针合成表征水平上，合成后的靶向运输载体句有形态稳定，粒径大小适宜的特性，并能安全有效的装载化疗药物洛铂。合成的靶向运输载体能够有效的被细胞摄取并在细胞水平上发挥zhiliao作用；能够通过血管间隙进入到中流实质中发挥作用；能够通过iRGD的引导到达中流部位；并且在有效的提高化疗药物洛铂的zhiliao作用的同时，可明显的降低化疗药物洛铂的毒副作用。这一技术有望解决临床上化疗药物洛铂在头颈ai疾病zhiliao中的应用受限问题。研究表明外泌体具有携带药物透过BBB靶向胶质瘤并抑制中流生长的能力。

利用外泌体进行体内药物递送时必须考虑以下因素：①外泌体和细胞之间相互作用的模式是否与所递送的zhiliao剂作用机制一致，是否会对所递送的zhiliao剂功效有所影响；②外泌体广fan参与了机体的生物过程，大量的外源性外泌体的存在可能会破坏内源性外泌体介导的细胞间通讯；③一些尚不明了甚至未知的机制可能会导致不良副作用，如外泌体表面蛋白质的脱靶信号转导，还有其他如ai基因和病毒miRNA，或朊病毒颗粒以及外泌体纯化过程中未能去除的可溶性颗粒因子等物质在外泌体中一起递送，均有可能产生不良副作用。提示纯化方案中采用严格的质控与安全性分析使这些复杂的影响因素小化，对体内和体外研究至关重要。外泌体载药后可以绕开Ｐ－糖蛋白，明显降低药物进入细胞后的外排作用。江西整体项目外泌体载药价格比较

外泌体载药中外泌体提取的方法可联合使用各种方法,从而得到高纯度和高产量的外泌体。上海外泌体载药紫杉醇

天然来源的外泌体含有众多内源性脂质、蛋白及核酸类物质,其自身具有一定的成药潜力,例如间充质干细胞来源的外泌体在组织修复领域获得了巨大成功。当外泌体用作递送载体时,一般还需人为装载药物。理想的载yao方法不仅要实现较高的载药效率,还应保留外泌体和药物的功能和完整性。目前,在不破坏外泌体膜完整性的情况下将药物有效载入到外泌体中仍是一个巨大挑战。现有的载yao方法可分为分泌前载药法和分泌后载药法。分泌前载药法通常将亲代细胞与药物共孵育(一般需要加转染试剂),使药物进入细胞质,细胞质中的药物通过主动或被动的方式被分选到外泌体中,然后通过合适的提取方法即可获得载药的外泌体。分泌后载yao方法是目前常用的外泌体载药策略,通常需要先分离提纯外泌体,再将药物载入其中。上海外泌体载药紫杉醇

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