组织铁死亡项目

药物性肝损伤(DILI)是指由药物本身或其代谢产物等引起的肝损伤。对乙酰氨基酚(acetaminophen，A***)是常用的解热镇痛药，过量服用A***是诱发DILI主要的原因之一。其特征为GSH耗竭，GPX受抑制和不依赖于凋亡相关的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶，这与铁死亡的特征高度契合。Lrincz等对比铁死亡抑制剂、坏死性凋亡抑制剂和抗氧化剂在不同A***浓度下肝细胞活力，发现给予小鼠高浓度的A***(10mmol/L)时，铁死亡抑制剂Fer－1有明显的抑制肝细胞损伤作用，而更高浓度(20mmol/L)时，这种保护作用更加明显。与经典的细胞凋亡不同，铁死亡过程中没有细胞皱缩，染色质凝集等现象，但会线粒体皱缩，脂质过氧化增加。组织铁死亡项目

铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡，新出现的证据表明铁死亡与阿尔茨海默病的病理过程有关。研究证实，人参及其主要活性成分在抗阿尔茨海默病发生和发展中发挥重要作用。人参皂苷可以抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集和Tau蛋白过度磷酸化，防止神经炎症和细胞凋亡，增加神经营养因子的分泌，改善线粒体功能障碍防治阿尔茨海默病。人参总皂苷能以剂量相关性方式改善阿尔茨海默病模型小鼠的认知障碍和代谢变化。据报道，人参活性成分也可以调控铁代谢并抑制铁死亡过程而延缓疾病进展。河北细胞样本铁死亡大概费用p53基因通过systemXC-参与铁死亡的调控。

细胞内铁离子的增加对于诱导铁死亡至关重要,能与H2O2通过Fenton反应生成有毒的羟基自由基,进而与细胞内多不饱和脂肪酸反应生成脂质过氧化物,诱导铁死亡。近年来,人们设计了多种纳米zhiliao策略来触发中流细胞中Fenton反应的发生,包括基于纳米递药系统递送高性能的纳米催化剂或直接递送Fenton反应的反应物(如铁离子和H2O2)。其中,基于铁离子的有机纳米催化医学,特别是以铁离子为中心的纳米有机金属框架(metalorganicframework,MOF)的构建是一种比较常见的策略。Xu等设计了一种以Fe2+为基础的纳米MOF,将Fe2+递送到中流细胞,触发Fenton反应并产生过量的活性氧。所获得的纳米级MOF由乙酸亚铁和有机配体(BDC-NH2)构成,其在正常的生物介质和pH中具有良好的稳定性,而在中流酸性微环境中发生特异性响应降解并释放Fe2+,释放的Fe2+能够催化Fenton反应并产生大量ROS诱导细胞铁死亡。

几种线粒体蛋白（包括NFS1、ISCU、CISD1和CISD2）参与了利用铁进行铁-硫基团生物生成反应（iron-sulfurclusterbiogenesis）来负性调节铁死亡，这可能是通过减少有效的氧化还原活性铁含量来实现的。过量的铁至少可通过两种机制促进随后的脂质过氧化：通过铁依赖的Fenton反应产生活性氧（ROS）和jihuo含铁的酶（如脂氧合酶）。因此，铁螯合剂和抗氧化剂可以预防铁死亡。用铁螯合剂——去铁胺联合常规肝动脉化疗栓塞以zhiliao不能切除的肝ai患者的安全性和有效性目前正在研究中铁死亡是近年发现的一种细胞程序性希望的方式。

铁死亡是新定义的一种区别于凋亡、自噬的细胞程序性死亡过程，特征在于细胞内脂质氧自由基的异常增高。文献报道前列腺素内过氧化物合酶（prostaglandinendoperoxidesynthase2，PTGS2）在铁死亡发生时被明显上调；ACSL4作为脂肪酸代谢的第一步，在体内催化合成脂酰CoA，将长链多不饱和脂肪酸活化，以参加膜磷脂的合成，但是这些膜上的长链不饱和脂肪酸常被氧化，从而诱发铁死亡。GPX4作为氧化应激和细胞死亡信号的传感器，其表达量的降低会导致体内活性氧的明显升高，被认为是触发铁死亡程序的重要靶点。细胞铁死亡是近几年才被发现的一种细胞死亡方式。组织铁死亡项目

GPX4高表达的细胞系中加入BQR能够增加细胞对铁死亡诱导剂的敏感性。组织铁死亡项目

调节性细胞死亡过程的发现使得人类在aizhengzhiliao领域取得了巨大的进步。在过去的十年中，科学家们发现铁死亡（ferroptosis）是一种铁依赖性的调节性细胞死亡形式，由过度的脂质过氧化所引起，它与各种类型中流的发生和zhiliao反应有关。实验试剂（如erastin和RSL3）、已被批准的药物（如索拉非尼、柳氮磺胺吡啶、他汀类和青蒿素）、电离辐射和细胞因子（如IFNγ和TGFβ1）可诱导铁死亡和抑制中流生长。

铁死亡性（ferroptotic）损伤可在中流微环境中触发炎症相关的免疫抑制，从而有利于中流的生长。铁死亡对中流生物学的影响程度尚不清楚，尽管一些研究已经发现aizheng相关基因（例如RAS和TP53）的突变、与应激反应通路（stress response pathways）（如NFE2L2信号、自噬和缺氧）有关的蛋白的基因突变与上皮间质转化以及可jihuo铁死亡的zhiliao反应之间存在重要的相关性。 组织铁死亡项目

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