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索拉非尼是被批准用于zhiliao不能切除的肝ai、晚期肾ai和分化型甲状腺ai的多酪氨酸激酶抑制剂。在几项恶性中流的临床试验中，索拉非尼也被作为单一疗法或与常规细胞毒疗法联合应用进行评估（表1）。索拉非尼可抑制多种细胞内激酶（RAF、野生型和突变型BRAF）和细胞表面激酶（KIT、FLT3、RET、VEGFR1-3和PDGFRb）。一些研究表明，索拉非尼可通过靶向这些激酶在培养的前列腺ai细胞或肝ai细胞中诱导凋亡和自噬。然而，另一些肝、肾、肺或胰腺ai细胞的研究表明，索拉非尼的抗ai活性主要依赖于通过抑制systemxc−的活性来诱导铁死亡，而不一定依赖于抑制其激酶靶标。此外，一些临床前和临床研究表明，NFE2L2/MT1G的靶基因是索拉非尼耐药的biomarker和contributor。MT1G的敲除可通过诱导人肝ai细胞发生铁死亡以恢复对索拉非尼的抗ai活性。这些信息可能有助于制定克服中流产生对索拉非尼耐药的策略。相反，高水平的ACSL4（铁死亡的促进剂）在体外与肝ai细胞对索拉非尼的敏感性呈正相关，提示抗糖尿病药物罗格列酮（ACSL4抑制剂）可能干扰索拉非尼的抗ai活性。然而，在临床环境中，铁死亡和/或细胞凋亡对索拉非尼抗ai活性的贡献程度仍不清楚。铁死亡（Ferroptosis）是2012年由Brent R. Stockwell提出的。细胞样本铁死亡哪家便宜

推荐一篇发表在Cell Chemical Biology上的文章，文章的题目是：Imidazole Ketone Erastin Induces Ferroptosis and Slows Tumor Growth in a Mouse Lymphoma Model 本文的通讯作者是来自哥伦比亚大学的教授Brent R. Stockwell。他们组的研究方向是诱导铁死亡的分子开发及其分子机制与疾病关系的研究。  铁死亡是一种铁依赖的由于脂质过氧化物堆积导致的细胞死亡现象。其中胱氨酸/谷氨酸的逆向转运系统System Xc-在其中发挥的重要的作用。System Xc-被抑制将会导致细胞内半胱氨酸的缺乏，从而导致因下游的GSH缺乏造成的GPX4的失活。目前可以抑制System Xc-的分子有柳氮磺胺吡啶，谷氨酸，索拉菲尼以及Erastin。但是这些分子有一个共同的缺点是在体内没有足够的效用，敏感性以及代谢能力。 细胞样本铁死亡哪家便宜中流抑ai基因p53能抑制 SLC7A11（systemXC-的组成部分），在某些情况下也能够诱导铁死亡的发生。

1.铁死亡是一种调节性细胞死亡，主要依赖于铁介导的氧化损伤和随后的细胞膜损伤。2.铁死亡可以通过两条主要途径启动：外源性或转运蛋白依赖途径，以及内源性或酶调节途径。3.铁积累的增加、自由基的产生、脂肪酸供应和脂质过氧化是诱导铁死亡的关键。4.多种氧化和抗氧化系统，与自噬和膜修复机制一起作用，塑造了铁死亡时脂质过氧化的过程。5.在中流发生过程中，铁死亡具有促进和抑制中流的双重作用，这依赖于中流微环境中损伤相关分子模式（damage-associatedmolecularpatterns(DAMPs)）的释放和铁死亡性损伤引发的免疫反应jihuo。6.铁死亡会影响化疗、放疗和免疫zhiliao的疗效，因此联合使用针对铁死亡信号的药物可以改善这些zhiliao的效果。

铁死亡是2012年由Brent R. Stockwell提出的，研究发现Erastin可以特异性诱导Ras突变细胞死亡，但是没有典型的细胞凋亡特征，铁螯合剂可以抑制这一过程，并且另一种化合物RSL3也有类似的细胞死亡表型。与经典的细胞凋亡不同，铁死亡过程中没有细胞皱缩，染色质凝集等现象，但会出现线粒体皱缩，脂质过氧化增加。传统的细胞凋亡，细胞自噬，细胞焦亡的抑制剂不能抑制铁死亡过程，但铁离子螯合剂可以抑制这一过程，说明铁死亡是铁离子依赖的过程。若上调 GPX4 的表达，则会产生对铁死亡的耐受。

（1）抑制GPX4诱导铁死亡：GPX4能降解小分子过氧化物和某些脂质过氧化物，抑制脂质过氧化。研究发现，若细胞中GPX4表达下调则会对铁死亡更敏感；相反，若上调GPX4的表达，则会产生对铁死亡的耐受。因此，将GPX4抑制后将诱导细胞发生铁死亡。（2）抑制胱氨酸谷氨酸转运受体(systemXC-)诱导铁死亡：通过systemXC-，谷氨酸与胱氨酸以1:1比例交换，因此，谷氨酸的水平会影响到systemXC-的功能。细胞外高浓度的谷氨酸会抑制systemXC-从而诱导铁死亡。敲除systemXC-的小鼠由于细胞外谷氨酸水平减少，可以防止神经毒性损伤。由p53介导的铁死亡是常见铁死亡机制中的一种。细胞样本铁死亡哪家便宜

核转录因子Nrf2能抑制肝细胞ai中铁死亡的发生；抑制Nrf2的表达能增强细胞铁死亡。细胞样本铁死亡哪家便宜

辐射可能导致放射性肺纤维化小鼠支气管上皮细胞的铁死亡，铁死亡抑制剂对放射性肺纤维化有部分zhiliao作用。肺纤维化的发病机制中存在氧化与抗氧化失衡、GSH减少、ROS增强、GPX4活性和表达降低，这些变化会引起α-平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原蛋白过表达，导致肌成纤维细胞的分化[37,39]。可见，铁死亡与肺纤维化发病机制存在潜在关系。除放射性肺纤维化以外，其他类型的肺纤维化中铁死亡通过什么方式参与其发病机制还需进一步研究。抑制铁死亡可能会成为未来zhiliao肺纤维化的新靶点。细胞样本铁死亡哪家便宜