云南重点项目指南 外泌体载药

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。SUN等人在早期的动物实验中对脂多糖（LPS）诱导的脓毒性休克小鼠模型进行腹腔注射含姜黄素的外泌体。结果表明，外泌体可用作kang炎药物的体内载体。自此，揭开了外泌体介导药物传递系统研究的新篇章。他们改用鼻腔内注射，结果发现，载有姜黄素或信号传导与转录激huo因子3抑制剂的外泌体可用于zhiliaoLPS诱导的脑炎症、实验性自身免疫性脑炎和GL26脑中流模型。随后又有研究者发现，向野生型小鼠静脉注射携带小干扰核糖核酸序列的外泌体，能明显抑制阿尔茨海默病zhiliao靶点β-淀粉样前体蛋白裂解酶1的表达。MHS来源外泌体装载连翘苷（phil）对外泌体的特异蛋白（CD63,Alix）的表达无影响。云南重点项目指南 外泌体载药

PTX是一种天然的抗中流药物, 已在临床上广fan应用, 但因其句有剂量依赖性毒性、水溶性差和静脉注射zhiliao效果较差等问题限制了PTX使用。在异种中流移植的裸小鼠肺ai模型中, 使用牛奶来源的外泌体作为PTX的药物载体, 经口服给药结果显示, 负载PTX的外泌体句有良好的耐酸性和稳定性, 能明显抑制中流的生长, 并且较静脉给药明显降低了药物本身毒性与免疫反应。有实验利用超声引导巨噬细胞来源外泌体装载PTX, 发现外泌体载药组较传统给yao方式对P-gp阳性耐药细胞的细胞毒性增加了50倍以上, 对Lewis肺ai自发转移模型句有很强的杀伤作用, 说明以外泌体为载体的PTX句有改善化疗药物耐药性, 增强抗ai效果的潜能。云南重点项目指南 外泌体载药装载了iRGDTRP-PK1多肽的外泌体经血液循环运输时，其靶向作用能使化疗药物发挥高效抑ai作用。

电穿孔法时外泌体载药的方法的一种，因参数容易控制,多种药物载入外泌体都可以使用该方法。Wang等人研究了胞外囊泡作为小RNA的靶向递送系统,利用电穿孔法将siRNA/microRNA载入核酸适配体AS1411(AS1411是一种靶向中流细胞高表达核仁素的核酸适配体)修饰的囊泡中,然后通过外泌体将siRNA/microRNA靶向递送到乳腺ai组织。由于AS1411和核仁素的的结合达到瘤靶向(核仁素在乳腺ai细胞表面高表达),这种靶向let-7miRNA的囊泡可在体外传递到人乳腺aiMDA-MB-231细胞。静脉注射载有Cy5荧光标记的miRNAlet-7的AS1411囊泡,可以选择性靶向荷瘤小鼠中的中流部位,并抑制中流的生长,而且修饰的囊泡耐受性良好,没有显示明显的非特异性副作用或免疫应答反应。

多烯紫杉醇（docetaxel，DTX）是浆果紫杉针叶的提取物，属于紫杉类抗中流药物，用于乳腺ai、卵巢ai、非小细胞肺ai、前列腺ai等多种实体中流的zhiliao。多烯紫杉醇为脂溶xing药物，难溶于水，目前临床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐温-80、乙醇作为增溶剂增加溶解度，其不良反应较大，临床应用受到很大的限制。采用电穿孔法将DTX装载至外泌体中（DTX-EXO）。通过体外释放实验结果表明DTX-EXO在正常体液环境和中流环境句有一定的缓释性能，在正常体液环境下能缓慢释放，在中流部位则释放速度加快，有利于减少细胞在正常组织中的毒副反应，增加中流部位的药效。负载姜黄素的外泌体能促进抗精神类药物作用下的细胞胆固醇外流, 减少因药物不良反应造成的细胞内脂质沉积。

雷公藤红素 是雷公藤中含有的一种醌甲基三萜类化合物, 句有kang炎、免疫抑制和抗中流等多种作用。但其水溶性差、生物利用度低和口服易产生不良反应等问题影响了临床广fan应用。利用牛奶来源外泌体作为雷公藤红素载体能有效抑制非小细胞肺ai的增殖, 并呈时间和浓度依赖性。研究发现, 载药外泌体抑制了中流坏死因子α所诱导的NF-κB的活化, 并能通过内质网应激途径激huo细胞凋亡, 从而抑制非小细胞肺ai的增殖与转移。同时, 通过在体实验显示, 口服载有雷公藤红素的外泌体对C57小鼠肝、肾功能没有明显影响。表明利用牛奶来源外泌体作为雷公藤红素的载体, 能明显降低药物的不良反应, 提高药物疗效。外泌体可作为天然的药物运载系统，将zhiliao分子、药物等运送至靶细胞，进而发挥zhiliao作用。天津整体项目外泌体载药大概费用

外泌体可以包载疏水性的姜黄素，提高其溶解度、稳定性和体内生物利用度。云南重点项目指南 外泌体载药

通过体外实验结果得出，负载miＲ-132的间充质干细胞外泌体能够明显增加内皮细胞的管腔样结构;在体内实验中，外泌体预处理的人脐静脉内皮细胞具有更强的血管生成能力。此外，在小鼠缺血心脏中植入的包载miＲ-132的外泌体明显增强了梗塞周围区域新血管生成并保护了心脏功能。心肌梗死后，移植MSCs的zhiliao作用也可能是由负载miＲ-125b-5p的外泌体改善自噬流实现的。有研究利用重组腺病毒介导miＲ-486基因修饰MSCs，结果发现，其能够提高MSC-Exo中miＲ-486的水平，而且发现高表达miＲ-486的MSC-Exo具有促进心肌细胞增殖、迁移以及抑制心肌细胞凋亡的作用，有望成为心脏再生修复的新策略。云南重点项目指南 外泌体载药