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全球女性生育年龄正逐渐推迟,女性生育老龄化已逐渐成为重要的公共卫生问题。女性通常在35岁左右出现卵巢功能下降,主要表现为卵巢卵泡数量和卵母细胞质量下降。成熟的卵母细胞数量和质量是完成受精和胚胎发育的基础。随着年龄增长,卵母细胞可能出现多种功能障碍,包括线粒体、DNA修复以及表观遗传和代谢的变化,将引起高龄妇女生育力降低、产科并发症以及围产期风险增加。揭示卵母细胞老化的相关机制和潜在靶点对改善高龄妇女卵子质量和生育结局具有重要意义。近日,研究人员报道年龄相关卵母细胞老化的翻译图谱及翻译调控机制。哺乳动物卵母细胞中含有丰富的mRNA和蛋白质,与体细胞不同,卵母细胞转录会在囊泡(Germinalvesicle,GV)阶段停止,以往单细胞测序难以真实反映卵母细胞发育过程中的翻译表达情况。研究人员使用新开发的单细胞双组学测序(T&T-seq)和蛋白质组学描绘小鼠和人类卵母细胞衰老的多组学图谱,并比较在RNA翻译调控方面的跨物种保守性和差异性。结果发现,在小鼠衰老过程中,卵母细胞中大多数基因的翻译效率降低,其与M6A识别因子YTHDF3的表达下降相关。通过干预YTHDF3-HELLS通路,小鼠卵母细胞成熟受到抑制。此外。 大鼠胰腺星状细胞分离自胰腺。胎盘滋养层绒毛膜细胞细胞询问报价
细胞外囊泡是细胞间通讯的重要介质,其中包含生物活性分子如脂质、蛋白质和核酸,可以转移至受体细胞并引起功能性反应。肝脏来源EVs被证实可以促进早期肥胖小鼠胰岛素敏感性,为理解肝脏细胞EVs长期如何促进组织适应从而影响血糖控制奠定基础。研究人员在此基础上,使用蛋白质组学技术,识别小鼠肝脏从健康逐步发展至非酒精性脂肪肝炎(NASH)产生的EVs的蛋白质组成变化。结果发现,不论肝脏病理如何,来自小鼠和人类肝脏的EVs通过促进胰岛素分泌和改善葡萄糖效应(GE)从而急性改善血糖控制,与胰岛素敏感性变化无关。上述反应特异于肝脏EVs,且依赖于EV跨膜蛋白。在健康状态下,肝脏EVs分泌受到葡萄糖可用性的增强,而在胰岛素抵抗下受到抑制,提示其在迅速调节血糖控制方面具有重要生理作用。 胰腺上皮细胞细胞哪里有卖的大鼠子宫内膜上皮细胞分离自子宫。
皮肤创伤是一个普遍存在的健康问题,随着各类衰老、代谢性疾病的日益多发,迁延不愈的创面发生也呈现逐年增高趋势,严重影响患者生活质量,给家庭和社会带来沉重经济负担。脂肪干细胞来源外泌体(ADSC-Exos)被认为是修复皮肤伤口的有前途的策略,其不仅具有与来源干细胞类似的生物学功能,还具有低免疫原性、易于存储和高效的生物活性特点。研究表明,ADSC-Exos的组成成分和效果高度依赖于其来源细胞的状态,通过药物处理、缺氧培养等均可影响ADSC-Exos的生物活性或提高特定疾病的效果。因此通过工程化策略,提高ADSCs-Exos促进创面愈合效果具有实践意义。近日,研究人员报道了E2F1缺失的ADSCs-Exos(ADSCE2F1-/--Exos)促进创面愈合的潜在机制。研究人员构建了小鼠皮肤全层缺损模型,探讨了ADSCE2F1-/--Exos皮肤损伤的作用和机制。结果显示,ADSCE2F1-/--Exos可促进血管生成,成纤维细胞胶原形成,进而加速创面愈合,并且效果优于对照组ADSC-Exos。miRNA测序发现E2F1-ADSC相比对照ADSC,高表达胶原形成相关miR-130b-5p。进一步机制研究,E2F1通过与miR-130b-5p前体结合后调控miR-130b-5p表达。随后,ADSCE2F1-/--Exos可将miR-130b-5p传递至成纤维细胞中。
骨关节炎是关节中的软骨和其他组织的退化,是澳大利亚最常见的关节炎。在澳大利亚,45岁以上的人中有五分之一患有骨关节炎。它是一种长期的渐进性疾病,会影响人们的行动能力,而且历来无法。骨关节炎通常被描述为一种“磨损性”疾病,衰老、肥胖、受伤和家族史等因素都会导致骨关节炎的发展。据估计,2019~2020年度澳大利亚医疗系统在该疾病方面的花费将达到39亿澳元。来自澳大利亚阿德莱德大学的研究人员指出,这种疾病是可以和逆转的。发现一种以Gremlin1基因作为标志物的新型干细胞群体---软骨形成祖细胞(chondrogenicprogenitorcell)---对骨关节炎的进展负责。用成纤维细胞生长因子18(FGF18)可刺激小鼠关节软骨中Gremlin1阳性干细胞的增殖,从而恢复软骨厚度并减少骨关节炎。Gremlin1阳性干细胞为软骨再生提供了机会,它们的发现将对其他形式的软骨损伤和疾病产生影响,对这些软骨损伤和疾病的修复和是出了名的具有挑战性。这项新的研究对将骨关节炎归类为磨损的观点提出了挑战。研究结果重新认识了骨关节炎,它不是一种‘磨损’病症,而是一种至关重要的软骨形成祖细胞的损失,这种损失可通过药物加以逆转。有了这一新信息。 菩禾生产的人牙乳*干细胞采用胰蛋白酶和胶原酶混合消化制备而来。
自然杀伤细胞(NK)细胞是机体免疫的重要成员,具有强大的抗功能。相比T细胞靶向需要依靠抗原,NK细胞可直接靶向细胞,并且用于同种异体移植时不易发生移植物抗宿主病(GVHD),是嵌合抗原受体(CAR)工程化的又一理想选择。NK细胞胞啃作用(Trogocytosis)指来自靶细胞的表面蛋白被转移到NK细胞或T细胞等免疫细胞的表面以调节后者活性。研究证实,抗原丢失,并因胞啃作用携带抗原的NK细胞又会被CAR-NK细胞错误识别,导致CAR-NK细胞功能衰竭和自相残杀,终发生逃逸和CAR-NK细胞后反应不佳。探索有效克服上述问题的策略十分迫切。研究人员发现,临床试验中接受靶向CD19的CARNK细胞(CD19CARNK)的淋巴性恶性患者,其复发概率与CAR-NK细胞表面CD19抗原水平和细胞表面CD19水平有较高的关系。为了阻止CAR-NK细胞间的错误识别,研究人员在原有的CD19CAR-NK细胞的基础上添加了一种识别NK细胞特有标志物的抑制性CAR,使得CAR-NK细胞彼此之间不再因携带CD19抗原而被错误杀死。在临床前模型中,经过逻辑门控制的双靶向CAR-NK细胞能够更专一地识别细胞,减少NK细胞功能衰竭和自相残杀的频率,提高抗活性。 大鼠肺大静脉平滑肌细胞分离自肺。子宫成纤维细胞细胞现价
气管平滑肌细胞是气道的重要结构细胞之一。胎盘滋养层绒毛膜细胞细胞询问报价
将目前的骨关节炎方法描述为“创可贴方法”,而这一新的认识可能会带来一种逆转骨关节炎并帮助解决与该疾病相关的健康问题的药物方法。已知的骨关节炎合并症包括心脏病、肺病和肾病、精神和行为问题、糖尿病和。我们的新研究表明,可能有新的方法来这种疾病而不是它的症状,从而改善骨关节炎患者的健康状况和生活质量。虽然这一发现限于动物模型,但是它与人类样本存在遗传相似性,人体临床试验正在进行中。我们期待着这些临床试验的结果,并为更好地理解骨关节炎的药物作用机制做出贡献。使用FGF18(临床上称为Sprifermin)进行的一项为期五年的临床试验研究结果于2021年公布,该药物具有潜在的长期临床益处,且无安全性问题。利用Sprifermin开展的3期临床试验正在进行中,科学家们预计公众很快就能获得这种药物。来自美国威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员鉴定出一种蛋白,它对一类被认为在阿尔茨海默病和帕金森病等疾病中发挥作用的脑细胞---去甲肾上腺素神经元(norepinephrineneuron)---的发育至关重要。去甲肾上腺素神经元主要存在于人类大脑中一个名为蓝斑核(locuscoeruleus)的部位,因而被称为蓝斑核去甲肾上腺素神经元(LC-NE神经元)。 胎盘滋养层绒毛膜细胞细胞询问报价
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