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    msh6全称为mutshomolog6()，是一种错配修复基因，定位于2号染色体的p臂16位上。dna错配修复对于超时遗传信息完整性的维持是非常必要的。微卫星重现性的改变是由于dna复制时铰链不对位产生滑动而导致的结果，又称为微卫星不稳定性。突变型的错配修复基因常表达于高频度微卫星不稳定(msi-h)患者中，与常染色体的显性遗传性疾病相关，称为遗传性非息肉病性结直肠ai(hnpcc)，也可见于散发性(msi-h)结直肠ai患者。错配修复(mmr)蛋白是一组细胞核内酶，存在于所有的增殖细胞内，参与发生了dna复制过程碱基错配的修复。这些蛋白形成复合物(异二聚体)结合于非正常的dna并启动***过程。mmr蛋白的丧失导致增殖细胞中dna复制错误的堆积，特别是位于短重复核苷酸序列基因组的区域，这种现象即为所谓的微卫星不稳定性(msi)，因此，细胞中的mmr蛋白的缺失与微卫星高度不稳定(msi-h)密切相关，与此相反即是微卫星低度不稳定(msi-l)和微卫星稳定(mss)。人类已经认定的错配修复功能的基因有九个，其中五种和临床关系密切，因为在遗传性非息肉病性结直肠ai(hnpcc，又称lynch综合征)中可能发生突变，其中msh6发生频率9％。msh2与msh6形成异二聚体复合物，当msh2缺乏时，msh6蛋白也同样缺失。迈杰转化医学具有多年伴随诊断服务经验,获得CNAS国际实验室认可,美国CAP认证。福建标准dMMR抗体检测试剂来电咨询

    具有上述形态特点的liu也*有23％为MSI-H。TIL对判断liuMSI状态较其他形态指标相对特异，但在HE切片上识别TIL有一定困难，文献报道采用CD3免疫组织化学染色辅助，以每高倍视野(HPF)8个CD3TIL为临界值，其特异性和灵敏性分别为75％和67％。三、MSI检测的主要方法在经济和有效的辅助检测手段缺乏的年代，形态学指标也许对筛选MSI-H结直肠ai及Lynch综合征患者有很好的提示作用，但无论从特异性、敏感性还是证据的直接性、客观性方面，形态学指标都与分子检测指标存在差距。在越来越重视客观证据的现代医疗实践中，辅助检测手段被越来越多地应用到MSI-H结直肠ai的筛查中。如前所述，MSI是MSI结直肠ai的分子特征，错配修复基因功能缺陷是MSI结直肠ai发生的分子基础，因此检测liu的MSI状态和／或错配修复缺失状态是诊断MSI结直肠ai**直接的依据。1．免疫组织化学检测错配修复蛋白：一种或多种错配修复蛋白的功能缺失可引起MSI-H，因此，检测错配修复蛋白缺失情况可间接反应liu的MSI状态。错配修复蛋白在正常肠腺上皮细胞，特别是腺体基底部细胞以及淋巴细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞等间质细胞的胞核中均有表达，可作为内对照。福建标准dMMR抗体检测试剂来电咨询迈杰转化医学分子平台可以基于成熟的qPCR技术定量检测外源载体拷贝数，应用于药物分布实验如CAR-T等。

    发明人还提供上述任一所述的抗msh6蛋白单克隆抗体，在msh6蛋白免疫检测中的用途。进一步地，所述免疫检测包括免疫组织化学法，免疫印迹法和酶联免疫法。区别于现有技术，上述技术方案依据msh6蛋白、抗原性、组成氨基酸的亲疏水性以及二级结构，选择msh6蛋白第1-100位氨基酸序列与gst蛋白融合表达,其dna编码序列为seqid**,用大肠杆菌进行表达，得到免疫原。对小鼠进行免疫，经细胞融合、筛选和亚克隆，获得高效分泌抗msh6蛋白单克隆抗体的单克隆细胞系abm58060-20a2-pu,以及由该细胞系所分泌的抗msh6蛋白单克隆抗体。本方案得到的抗体具有高特异性、敏感性，可以特异性识别表达msh6蛋白的细胞，适用于免疫学检测，特别是免疫组化检测。化染色结果图(左为abm58060-20a2-pu分泌的msh6，右为市售msh6)。具体实施方式实施例1重组msh6蛋白片段的制备一、抗原片段选择依据uniprot中登录号为p52701的蛋白质序列进行序列和二级结构分析，全长为1360个氨基酸长度的msh6蛋白含有muts超家族区域，其分子量约为152kda左右，依据通过在线服务器测的蛋白的二级结构(secondarystructure)和表面可及性(surfaceaccessibility)参数，并通过对其抗原性指数(jamesonba,:(1):181-6.)的分析结果。

    主要有辣根过氧化物酶和碱性磷酸酶)、铁蛋白、胶体金等，可分为免疫荧光法、放射免疫法、酶标法和免疫金银法等。2、按染色步骤可分为直接法(又称一步法)和间接法(二步、三步或多步法);与直接法相比，间接法的灵敏度提高了许多。3、按结合方式可分为抗原—抗体结合，如过氧化物酶-抗过氧化物酶(***)法和亲和连接，如卵白素-生物素-过氧化物酶复合物(ABC)法、链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)法等，其中SP法是*常用的方法。三、几种常用免疫组织化学方法的原理1、免疫荧光方法是*早建立的免疫组织化学技术。它利用抗原抗体特异性结合的原理，先将已知抗体标上荧光素，以此作为探针检查细胞或组织内的相应抗原，在荧光显微镜下观察。当抗原抗体复合物中的荧光素受激发光的照射后即会发出一定波长的荧光，从而可确定组织中某种抗原的定位，进而还可进行定量分析。由于免疫荧光技术特异性强、灵敏度高、快速简便，所以在临床病理诊断、检验中应用比较广。2、免疫酶标方法免疫酶标方法是继免疫荧光后，于60年代发展起来的技术。基本原理是先以酶标记的抗体与组织或细胞作用，然后加入酶的底物，生成有色的不溶性产物或具有一定电子密度的颗粒，通过光镜或电镜。迈杰与大学，研究院所，医院的科研人员进行科研转化研究合作,包括基础科学研究及临床应用研究等。

    结直肠ai是我国**常见的消化系统恶性**之一，据2019年中国ai症中心公布数据显示，结肠ai在我国恶性**中发病率*次于肺ai及胃ai，位列第3位，其死亡率居于第5位。结直肠ai的发生、发展、浸润、转移是一系列分子基因参与、多步骤调控的极其复杂的机制，此过程常与细胞失控性增殖、逃脱凋亡有关，涉及原ai基因***（常见有为C-myc基因、Ras基因及EGFR等）、错配修复基因突变（HMSHI、HLH1、PMS1、PMS2、GTBP）、抑ai基因失活（常见的有p53基因、DCC基因、APC基因等）以及一些危险修饰基因（如COX-2、CD44等）。基于CRYSTAL研究，KRAS基因成为了结直肠ai患者抗EGFR靶向***前必须检测的较早分子标记物，自此开启了结直肠ai基于分子亚型靶向***的里程碑，随后BRAF、MSI/MMR、PIK3CA等基因丰富了结肠ai的基因检测。在个体化******开展的***，了解结直肠ai中基因突变的分布，并结合患者临床一般情况进行分析，在接受术后辅助化疗的患者中评估相关基因的预后指导意义，对于研究中国人群特有的基因频谱特征和筛选适宜预后分子标志物都具有重要的参考价值。一、RAS基因RAS突变主要发生在KRAS第2号外显子的12、13密码子，在结直肠ai患者中KRAS第2号外显子的突变率在40%左右。迈杰转化医学利用新一代智能技术补充传统医学的检测模式，赋能医疗健康建设，更好地为临床和患者服务。福建标准dMMR抗体检测试剂来电咨询

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