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    微卫星不稳定），不推荐氟尿嘧啶类药物的单药辅助化疗。四、PIK3CA/PIK3CB磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）是PI3K/AKT信号通路中的关键分子，PIK3CA/PIK3CB为PI3K的亚单位，研究表明其表达异常导致PI3K/AKT细胞信号通路的异常，在结直肠ai的发***展中有重要的作用，其还与MDR1、MRP1介导的多药耐药存在密切联系。1.预测西妥昔单抗疗效有多项临床回顾性研究证明PIK3CA基因突变状态与西妥昔单抗的疗效密切相关，PIK3CA基因突变的患者，西妥昔单抗疗效低，反之疗效高，但PI3KCA在西妥昔单抗靶向***大肠ai中的具体调控机制尚不清楚。2.评估预后2014年KishikiT等发现在KRAS野生型的结直肠ai患者中，携带PIK3CA突变的患者疾病控制率较低，PFS较野生型患者短（HR：；95%CI：；P＜），OS也较野生型短（HR：；95%CI：；P＜）。另外一项发表在JCancerResClinOncol对839名接受抗EGFR***的mCRC病人的Meta分析研究发现，携带PIK3CA突变的患者PFS更短。因此PIK3CA与大肠ai发***展及多药耐药性具有密切关系，其高表达不*会导致传统化疗耐药，并且与EGFR靶向***密切相关。其高表但仍有许多难题有待克服，特别是针对PIK3CA、PIK3CB突变、耐药等机制的研究。迈杰转化医学拥有全技术平台及丰富的伴随诊断开发经验，为药企合作伙伴提供一体化开发服务。云南dMMR抗体检测试剂诚信合作

    对细胞表面和细胞内的各种抗原成分进行定位研究。免疫酶标技术是目前*常用的技术。本方法与免疫荧光技术相比的主要优点是：定位准确，对比度好，染色标本可长期保存，适合于光、电镜研究等。免疫酶标方法的发展非常迅速，已经衍生出了多种标记方法，且随着方法的不断改进和创新，其特异性和灵敏度都在不断提高，使用也越来越方便。目前在病理诊断中广为使用的当属***法、ABC法、SP法等。3、免疫胶体金技术免疫胶体金技术是以胶体金这样一种特殊的金属颗粒作为标记物。胶体金是指金的水溶胶，它能迅速而稳定地吸附蛋白，对蛋白的生物学活性则没有明显的影响。因此，用胶体金标记一抗、二抗或其他能特异性结合免疫球蛋白的分子(如葡萄球菌A蛋白)等作为探针，就能对组织或细胞内的抗原进行定性、定位，甚至定量研究。由于胶体金有不同大小的颗粒，且胶体金的电子密度高，所以免疫胶体金技术特别适合于免疫电镜的单标记或多标记定位研究。由于胶体金本身呈淡至深红色，因此也适合进行光镜观察。如应用银加强的免疫金银法则更便于光镜观察。四、免疫组化技术的优点1、特异性强免疫学的基本原理决定了抗原与抗体之间的结合具有高度特异性，因此。云南dMMR抗体检测试剂诚信合作MSH6抗体试剂 苏苏械备20180569号.

    MMR）突变而易患结直肠ai和其他恶性liu的一种常染色体显性遗传性疾病，占结直肠ai的2%~5%。该综合征曾被命名为遗传性非腺瘤性结直肠ai（HNPCC），后因该命忽略了肠外liu的高发率而弃用。已知MLH1、MSH2、MSH6和PMS2这四种MMR基因与林奇综合征的发生密切相关。大多数林奇综合征家（85%~90%）检测到的是MLH1和MSH2突变，剩余的10%~15%的家族存在MSH6的突变，少数存在PMS2的突变[7]。同时，已有研究表明：绝大多数林奇综合征都具有高水平微卫星不稳定性（MSI-H）的现象[8]。林奇综合征发病年龄较早，平均年龄为45岁，明显低于正常人群发生结直肠ai的平均年龄（60岁）。林奇综合征患者的结肠ai好发于近端结肠，70%～85%的liu位于结肠脾区附近。这些liu具有特异的组织病理学特征，比如髓样生长的ai、粘液腺ai或liu区过多的淋巴细胞浸润。林奇综合征患者在其一生中易发生多处原发liu，据统计有54%～61%的林奇综合征患者会发生第二种原发liu，更有甚者，部分患者会发生三种或更多的原发liu[7]。这些liu包括有子宫内膜ai、胃ai、卵巢ai、尿路liu、肝胆liu、胰腺ai等。因此，当确诊的林奇综合征患者在发现***处结直肠ai时就会被建议进行更大的结肠次全切除术或全切术。

    dMMR较pMMR有更好的DFS，但远端结肠（脾区、降结肠和乙状结肠）未见差异，反而可能更差，近端pMMR较远端结肠ai预后更差。PETACC-3研究结果显示右半结肠aiMSI-H发生率是左半的5倍；无论左半还是右半，MSI-H患者有更好的RFS；在右半肠ai中，MSI-H的患者OS好于MSI-L/MSS患者，而左半肠中无上述表现；对于II期左半结肠ai，MSI-H与MSI-L/MSS的RFS相似；而III期右半结肠ai，MSI-H的RFS明显好于MSI-L/MSS患者。2.微卫星状态在结肠ai辅助化疗中疗效预测作用Ribic等研究发现MSI-H的患者不能从单药5-FU的辅助化疗中获益，5年生存率提高5%的患者不到1%；而MSI-L/MSS患者可明显提高生存，死亡风险下降28%。Jover等的研究结果进一步支持dMMR的II、III期结直肠ai患者不能从氟尿嘧啶的辅助化疗中获益的结论，多因素分析显示，MMR状态是氟尿嘧啶单药术后辅助化疗疗效的**影响因素。因此NCCN指南推荐既往患有直肠ai或结肠ai的所有个体都应进行MMR或MSI检测、II期MSI-H患者预后较好，而且不能从5-FU辅助***中获益、对于II期结肠ai是否需要辅助化疗，在做临床决策时需要考量的另一个重要信息就是微卫星不稳定性（MSI）。而我国2018版CSCO指南同样建议如为dMMR（错配修复缺陷）或MSI-H。迈杰转化医学具有多年伴随诊断服务经验,获得CNAS国际实验室认可,美国CAP认证。

    ％的MLH1启动子甲基化或MLH1表达缺失的结直肠ai中存在BRAF基因V600E突变，而且除极个别报道外，BRAF突变几乎从不发生在Lynch综合征相关结直肠ai中，因此检测liu是否存在MLH1启动子甲基化和BRAF基因V600E突变可作为区分散发性MSI-H结直肠ai与Lynch综合征相关结直肠ai的重要参数。2．MSI-H结直肠ai的临床病理特征：Lynch综合征相关性结直肠ai与散发性MSI-H结直肠的临床病理特征大致相同。与MSS结直肠ai相比，MSI-H结直肠ai好发于右半结肠，组织学类型以黏液腺ai和低分化腺ai多见，liu内有明显的上皮内淋巴细胞浸润(tumorinfiltratinglymphcytes，TIL)，较少见到腺腔内坏死，liu边缘呈膨胀性浸润，周围可见Crohn病样淋巴细胞聚集(图1)，淋巴结转移发生率较低。相对于Lynch综合征，散发性MSI-H结直肠ai发病年龄较大，女性相对多见，更易发生在右半结肠。图1MSI-Hliu的形态特点；liu呈低分化或伴黏液分化，伴***的上皮内淋巴细胞浸润(A，HE中倍放大)，liu前缘呈膨胀性浸润，周围见Crohn病样淋巴细胞聚集灶(B，HE低倍放大)尽管MSI-H结直肠ai的病理特征与MSSliu存在一定差别，但除TIL外，其他形态指标的特异性和敏感性均较低，即使结合发病年龄等因素(<60岁)。迈杰转化医学为创新药企开展全球多中心临床试验研究，提供中心实验室检测及伴随诊断开发服务。云南dMMR抗体检测试剂诚信合作

迈杰转化医学设有病原体检测平台Qiastat-Dx进行呼吸道及胃肠道病原体检测。云南dMMR抗体检测试剂诚信合作

    除非整个家族的结直肠ai发病率明显上升，否则很难发现单个个体携带者。因此，从MSI-H结直肠ai中筛选出可疑的Lynch综合征患者，不*有利于患者本人的liu***和预防筛查策略的制定，而且有利于发现Lynch综合征家系，为患者家族成员的liu预防提供重要信息。与以往以家系调查和临床信息为主导的筛查方法比，采用分子检测等辅助手段对本病进行筛查不*准确且更高效和可行。研究表明，如果严格按照修订的Bethesda指南进行MSI检测，将遗漏％的MSI结直肠ai和％的Lynch综合征。因此，E***P工作组(EvaluationofGenomicApplicationsinPracticeandPreventionWorkingGroup)推荐对所有(或<70岁)的新诊断所有(或<70岁)的新诊断结直肠ai结直肠ai进行MSI检测(图4)。五、小结与展望MSI结直肠ai占结直肠ai的15％，因其具有独特的发生机制、预后、***方案以及与Lynch综合征的密切关系而日益得到重视。目前，国际上很多大型医院和liu***中心均已开始采取对所有新诊断的结直肠ai进行MSI和／或免疫组织化学检测的策略，有的机构甚至开始对所有新诊断的子宫内膜ai也进行***检测。我国结直肠发病率持续上升，但对MSIliu和Lynch综合征进行筛查的观念尚待普及。分子机制的研究进展和检测手段的进步。云南dMMR抗体检测试剂诚信合作