高纯度贝塔烟酰胺单核苷酸原材料

时间:2022年02月21日 来源:

Picciotto等研究发现,补充β-烟酰胺单核苷酸可以降低血管氧化应激,改善主动脉硬化和血管功能障碍;补充β-烟酰胺单核苷酸可以减少整个血管中胶原蛋白的积累,增加动脉弹性蛋白积累,降低动脉硬化,延缓随着年龄的增长而发生的动脉老化。β-烟酰胺单核苷酸主要通过增加血管系统中的NAD+生物利用度,恢复动脉中Sirt1的活性,改善由老化导致的内皮功能障碍和大型弹性动脉硬化。β-烟酰胺单核苷酸也可以通过增强三羧酸循环和电子传递链的代谢通量,减少细胞中活性氧的积累,以及增加NADPH(还原态烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸)水平,维持谷胱甘肽和硫氧还原蛋白抗氧化系统。外源性β-烟酰胺单核苷酸可以通过上调细胞核和线粒体中NAD+水平逆转上述过程。高纯度贝塔烟酰胺单核苷酸原材料

β-烟酰胺单核苷酸作为NAD的前体,其功能目前认为是通过NAD来体现的,NNM和NAD的代谢是紧密联系的。NAD在人体内有3条生化途径:Preiss-Handler途径、从头合成途径和补救合成途径。Preiss-Handler途径从NA开始,经过NAPRT催化变成NAMN,经过β-烟酰胺单核苷酸AT的催化,变成NAAD,然后再被NAD合成酶NADS催化成NAD[21]。从头合成途径首先是从食物中摄取的色氨酸开始,经过一系列体内生化反应生成喹啉酸(QA),而后经过(QPRT催化生成NAMN进入Preiss-Handler途径。补救合成途径从NAM开始,然后经过NAMPT催化后,变成β-烟酰胺单核苷酸,β-烟酰胺单核苷酸同样通过β-烟酰胺单核苷酸AT酶的催化转变成NAD,而后NAD在经过3个消耗途径NAD依赖的去乙酰化酶(Sirtuins)、多聚ADP核糖聚合酶(PARPs)、环腺苷二磷酸核糖(cADPR)合酶后变成烟酰胺完成循环。NAD的含量在这3条途径下保持平衡,补救合成途径是人体NAD的主要来源,该过程中的NAMPT是这个循环的限制步骤。高纯度贝塔烟酰胺单核苷酸原材料β-烟酰胺单核苷酸在天然食物中普遍存在,蔬菜、ZhenJun、肉类和虾中都发现了它。

NAD+不能直接穿透线粒体的膜,而β-烟酰胺单核苷酸是线粒体NAD+的胞质前体物。β-烟酰胺单核苷酸能够穿过线粒体膜进入线粒体内,在β-烟酰胺单核苷酸AT3酶的作用下能够进行NAD+的生物合成。给予NAD+前体物β-烟酰胺单核苷酸预处理后,较LPS处理所致急性肺损伤时肺组织线粒体NAD+含量进一步升高,小鼠肺组织肺损伤评分和W/D比值降低,提示损伤减轻;同时线粒体肿胀程度减轻,线粒体膜电位,细胞色素c氧化酶活性以及电镜下线粒体的结构也得到了改善。综上所述,NAD+可减轻小鼠内DuSu性急性肺损伤,其中的机制可能与改善线粒体形态功能部分相关。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是一种存在于所有活细胞中的辅酶。伴随着研究的深人,人们发现其在生物衰老方面的起着至关重要的调节作用,而他的前体β-烟酰胺单核苷酸(β-烟酰胺单核苷酸)作为补救合成途径中主要原料,引起了社会各界的GuangFan关注。研究表明NAD+在生物新陈代谢、Kang Shuai老以及神经退行性疾病等方面起到重要作用。NAD+它既是催化还原氧化反应,将电子从一个反应带到另一个反应的酶的关键辅酶,也是其他酶如去乙酰化酶(Sirtuins)和聚(二磷酸腺苷核糖)聚合酶(PARP)的共底物。而它的前体β-烟酰胺单核苷酸是合成途径中主要原料。

β-烟酰胺单核苷酸延缓衰老作用,Mills等研究发现,β-烟酰胺单核苷酸能够明显改善小鼠与年龄相关的生理衰退,如抑止年龄相关的体重增加,增强能量代谢,改善胰岛素敏感性和血浆中脂质分布,改善眼部功能;β-烟酰胺单核苷酸通过组织特异性方式预防年龄相关的基因表达变化,并且增强骨骼肌中的线粒体的氧化代谢,至少部分地介导其Kang Shuai老作用。Kawamura等研究表明,在大鼠体内,作为抗老化候选化合物的β-烟酰胺单核苷酸比Nam保留时间长。因为Nampt被NAD+抑止,Nam不通过Nam→β-烟酰胺单核苷酸→NAD+途径转化为NAD+,而是通过Nam→烟酸(NiA)→烟酸单核苷酸(NaMN)→烟酸腺嘌呤二核苷酸。补充β-烟酰胺单核苷酸可恢复正常的基础糖酵解功能、线粒体功能和适应代谢应激的能力。高纯度贝塔烟酰胺单核苷酸原材料

β-烟酰胺单核苷酸能够穿过线粒体膜进入线粒体内,在NMN-AT3酶的作用下能够进行NAD+的生物合成。高纯度贝塔烟酰胺单核苷酸原材料

2018年,魏霞蔚等以四乙酰核糖与炯酰酸乙酯为原料,在i氟甲磺酸i甲基硅脂(TMSOTf)条件下发生缩合生成化合物3,然后在乙醇钠条件下脱去乙酰基保护得到化合物4,接着用三氯氧磷进行磷酸化得到化合物5,Zui后用氨水进行胺解,得到目标产物β-烟酰胺单核苷酸。在该路线中,前两步无需纯化即可得到核磁无明显杂质的化合物4,产率在80%左右,并且JinZui后一步需要通过离子交换树脂进行纯化,除去无机盐,如氯化铵等,酸化除去过量氨气,即可得到HPLC纯度在97%以上的B—β-烟酰胺单核苷酸。该路线反应原料容易得到,反应条件要求较低,路线过程中无需纯化,节省了大量纯化成本,适用于工业上大量生产需求。高纯度贝塔烟酰胺单核苷酸原材料

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