中国台湾组织铁死亡

铁死亡相关特征（1）形态学特征：超微结构显示，铁死亡时细胞膜断裂和出泡，线粒体萎缩、线粒体脊减少甚至消失、膜密度增加、细胞核形态正常，但缺乏染色质凝集；电镜下观察到胞内线粒体变小、双层膜密度增高。（2）生物学特征：活性氧（ROS）增加、铁离子聚集，jihuo丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）系统，通过降低胱氨酸的摄取、耗竭谷胱甘肽，抑制ystemXc-和增加还原型酰腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶，释放花生四烯酸等介质。（3）免疫学特征为损伤相关分子模式（damage-associatedmolecularpatternsmolecules，DAMPs）释放前炎症介质（如高迁移率族蛋白B1等）。在中流zhiliao的过程中，适当抑制Nrf2信号通路，有利于中流细胞提高对铁死亡的敏感性。中国台湾组织铁死亡

如何鉴定对促铁死亡zhiliao有反应的生物标志物？通过分析血液、尿液、粪便和/或中流组织的样本，确定与反应性相关的生物标记物，可以帮助指导制定个性化的zhiliao计划。BODIPY581/591C11是一种荧光指示剂，用于监测活细胞中的脂质氧化，而硫代巴比妥酸反应性物质（thiobarbituricacidreactivesubstances）可用于测量细胞、组织和体液中的脂质过氧化产物。此外，某些基因和蛋白，如PTGS2，CHAC1，ACSL4和TFRC，已经在临床前模型中被表征为铁死亡标志物，尽管它们的临床意义尚不清楚。除了中流的组织病理学染色外，血液中的铁、脂质、代谢物和免疫介质也有可能被（单独或联合）鉴定为zhiliao反应和促铁死亡药物毒性的预测性生物标志物。使用现有技术，如液体活检、高维细胞计数（cytometry）、单细胞组学、代谢组学和高分辨率成像，来监测中流的异质性（包括用核磁共振测量局部铁的丰度），可能会指导促铁死亡疗法的使用。显然，这些努力将需要艰苦和密切的多学科合作，才能应用于临床实践。中国台湾组织铁死亡限制GSH的合成能够间接影响GPX4的催化功能，从而促进铁死亡的发生。

高间充质的细胞对GPX4抑制敏感，进一步研究表明zeb1参与了脂质代谢相关蛋白的表达，导致脂质过氧化增多。抑制GPX4，铁死亡极易发生。LEI等发现电离辐射(IＲ)能引起乳腺ai、纤维肉瘤、食管腺ai和肾ai发生铁死亡，通过CDX和PDX移植瘤模型发现，GPX4的靶向试剂FINs(一系列FIN化合物)能增强放疗的敏感性。敲除GPX4的人结肠ai细胞HCT116进行裸鼠成瘤实验，经多柔比星DOX处理后，与未敲除GPX4的对照组比，中流质量明显减小。近来也有研究证明，顺铂等经典化疗药物联合铁死亡诱导剂更易杀伤ai细胞，关键在于细胞凋亡与铁死亡能否发挥协同作用。

如何明确铁死亡和非铁死亡性程序性死亡之间的相互作用？每一种新发现的调节性细胞死亡（regulatedcelldeath，RCD），包括铁死亡，都有独特的特征。然而，更深入的研究表明，铁死亡的一些特征并不是这种类型的RCD所独有的。例如，铁死亡的信号（脂质过氧化）和调节因子（如GPX4和SLC7A11）也可以调节其他类型的程序性死亡。因此，基于单个信号或分子事件来区分不同形式的RCD可能是不可能的。相反，为了明确区分不同的RCD类型，有必要确定生化和遗传变化的整个级联（wholecascade）。那些能够促进RCD形式之间转换的干预措施可能能够克服对细胞死亡的抵抗，和/或通过诱导免疫原性细胞死亡来调节中流微环境。铁摄入增加、外流减少或储存减少可导致铁“超载”从而促进铁死亡。

脂质过氧化物作为细胞内ROS的一员，是铁死亡的执行者。ROS是一群带有部分还原氧的分子，包括过氧化物、超氧化物、单线态氧、自由基等，它们通过损伤DNA、RNA和脂质分子引起细胞死亡。在铁死亡过程中，脂质过氧化物尤其是磷脂过氧化物的积累，被认为是铁死亡的标志性事件。有研究称脂质过氧化物以多种方式对细胞造成损伤。一是脂质过氧化物进一步分解成ROS，进一步放大脂质过氧化过程；二是通过改变膜的物理结构，如膜的厚度、弯曲程度，或者通过在膜上形成孔，释放有害物质，扰乱细胞内的代谢；三是脂质过氧化过程中产生的副产物(醛类物质)能够对细胞造成损伤，如MDA和4-HNE。p53基因通过systemXC-参与铁死亡的调控。中国台湾组织铁死亡

青蒿琥酯可以诱导胰腺ai细胞发生铁死亡。中国台湾组织铁死亡

一重要的铁死亡负向调控因子是铁蛋白(ferritin).铁蛋白由重链和轻链两种亚基构成球壳空腔结构,是细胞内主要的储铁蛋白.其中重链具有亚铁氧化酶活性,可将Fe2+氧化为Fe3+,进而储存在球壳状的空腔内.胞质中未被利用或排出细胞的铁离子被储存在铁蛋白中,从而维持细胞内铁稳态,减少芬顿反应导致的氧化应激,达到保护细胞的目的.当铁蛋白的表达异常时,细胞内铁离子的稳态也被打破.核受体共同活化子4(nuclearreceptorcoactiva[1]tor4,NCOA4)介导的自噬过程可选择性地降解铁蛋白,造成细胞内游离铁水平升高,并诱发铁死亡。中国台湾组织铁死亡