湖南整体项目外泌体载药

蛋白质类药物在疾病zhiliao中发挥越来越重要的作用，但句有分子量大、稳定性差、不能口服等缺点。为克服上述缺点，更好地发挥其zhiliao作用，各种载带蛋白质类药物的载体应运而生，如脂质体、聚合物囊泡、树状聚合物、无机纳米粒等。高免疫原性、低包封率和稳定性差等缺点限制这些载体的应用。因外泌体句有良好的生物相容性、高生物渗透性和低免疫原性、低毒性等优点，被应用于蛋白质药物靶向递送，有望成为蛋白类药物递送系统发展过程中的一项重要突破。装载miＲ-17-92团簇的间充质干细胞外泌体处理中风大鼠，其神经学功能得到改善。湖南整体项目外泌体载药

天然来源的外泌体含有众多内源性脂质、蛋白及核酸类物质,其自身具有一定的成药潜力,例如间充质干细胞来源的外泌体在组织修复领域获得了巨大成功。当外泌体用作递送载体时,一般还需人为装载药物。理想的载yao方法不仅要实现较高的载药效率,还应保留外泌体和药物的功能和完整性。目前,在不破坏外泌体膜完整性的情况下将药物有效载入到外泌体中仍是一个巨大挑战。现有的载yao方法可分为分泌前载药法和分泌后载药法。分泌前载药法通常将亲代细胞与药物共孵育(一般需要加转染试剂),使药物进入细胞质,细胞质中的药物通过主动或被动的方式被分选到外泌体中,然后通过合适的提取方法即可获得载药的外泌体。分泌后载yao方法是目前常用的外泌体载药策略,通常需要先分离提纯外泌体,再将药物载入其中。浙江细胞外泌体载药参考价相同剂量的PTX，PTX-M1-Exos载药体系和游离的PTX相比，对小鼠乳腺ai4T1的抑制率更高。

近年来，药物载体层出不穷，基于脂质体的载体和基于聚合物的载体是目前广fan研究的2类药物载体，然而一般的纳米载体在体内循环时易被肝和脾网状内皮系统巨噬细胞吞噬，且血液中循环时间短，稳定性差，靶向性低。然而，外泌体作为来源于细胞的纳米级囊泡状结构，句有天然的生物学起源和复杂性，在细胞间信息交流的过程中起着重要作用，并且它在人体内分布广fan，可穿过细胞膜，不易引起免疫反应，作为药物载体句有独特优势，为基因、抗中流等药物的输运开辟了一条新的道路。

在药物递送系统中，理想的载体应该是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同时,载体的稳定性,低的细胞毒性和免疫原性,以及能否成功地将药物运送到特定的组织或细胞也是至关重要的。外泌体作为药物递送系统具有一系列的优点:(1)从患者的组织或血液收集(如骨髓、单核细胞或巨噬细胞)的外泌体,载药后可以逃避单核吞噬细胞系统(MPS)的qing除,从而减少药物的qing除率。(2)外泌体具有潜在的靶向性,可以增加药物输送到靶组织的能力[10]。(3)外泌体膜的特定脂质体和蛋白质,使得外泌体可以直接与靶细胞膜融合,从而明显提高药物进入细胞的可能性。(4)外泌体载体可以避开内吞途径的内化,而且外泌体的安全性在许多临床试验已经得到证实。ai细胞的外泌体优先与其亲本ai细胞融合，具有靶向母体ai症的特点，可作为有效的载体包载药物。

外泌体载药系统的优势：1首先，外泌体天然的生物学起源为细胞内源性zhiliao因子的产生和装载提供了特有的机会。此时，zhiliao药物、寡核苷酸和纳米粒子等可被送入细胞，随后重新包装成分泌的囊泡。利用细胞产生、装载和分泌释放载药外泌体使zhiliao药物装载过程得到简化，为特定位点（如内腔和囊泡膜）的药物装载提供了基础，并且还使不易装载的物质句有更高的吸收效率和传递效率。2其次，外泌体可穿透某些生物屏障如血脑屏障，到达zhiliao靶点进行给药。3体内某些外泌体句有很强的稳定性，可避免被巨噬细胞吞噬和溶酶体所降解，为体内外泌体载药系统的长时间循环和长时间暴露于炎症等刺激环境时提供保护。药物载入外泌体的方法中后转载的方法更适用于小分子的疏水类药物。湖南整体项目外泌体载药

外泌体载药系统在ai症、脑梗死和神经退行性疾病等各种疾病模型的研究中显示出理想的zhiliao效果。湖南整体项目外泌体载药

外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——梯度密度离心法。外泌体的密度在1.1~1.19kg·L-1之间,因此,可以采用密度梯度离心法来分离外泌体。该方法是将超速离心结合蔗糖密度梯度或蔗糖垫结合,原理是先除去非囊泡物质,再通过梯度密度浓缩提取外泌体,该方法可以得到相对较为纯净的外泌体。传统的梯度密度方法通常需要离心16h,但是2012年,研究者使用了62~90h才分离出某些确切囊泡,因此,该方法可能不足以沉淀所有的外泌体。如果离心时间不充足,污染物质可能和外泌体保持在相同的密度层,特别是这个密度范围又比较宽。湖南整体项目外泌体载药