江苏外泌体载药技术原理

传统药物往往存在水溶性差、易被人体快速qing除、生物相容性差、体内分布不理想和向细胞渗透能力低等缺陷，这些问题在一定程度上限制了它们的临床应用。药物投递系统就是要解决上述一个或多个问题以达到增加药物的安全性和效果的目的。在外泌体载药中，外泌体作为药物载体进行药物运输有独特的优势，主要体现在:(1)当使用自源外泌体时，外泌体引起的有害免疫反应极低;(2)外泌体在人血液中的稳定性好;(3)向细胞转运“货物”的效率高;(4)外泌体运载药物时句有一定的靶向性;(5)外泌体直径在40～100nm之间，因此可以很好地利用增强渗透滞留(EPＲ)效应，有选择性地渗入到中流或者炎症组织部位。利用成纤维细胞样干细胞来源的外泌体装载靶向KRAS的siRNA，可以抑制胰腺ai的生长。江苏外泌体载药技术原理

静脉注射修饰RVG神经元靶向肽的外泌体能透过血脑屏障，用于阿尔茨海默症的zhiliao。Alaarez-Erviti等通过基因工程技术使DC细胞分泌的外泌体膜上连接一个特异性RVG神经元靶向肽，从而使包载siRNA的外泌体顺利地靶向到脑中特定的神经细胞。研究结果显示，负载siRNA的RVG-EXOs可以使阿尔茨海默症相关BACE1mRNA下调61％，蛋白表达下调62％，明显降低β－淀粉样肽1-42水平。之后，COOper等利用相同的技术递送α－突触核dan白siRNA到转基因模型鼠中，致使大鼠中脑、纹状体、皮质层区域mRNA水平分别下调49％、56％、50％，相应的α－突触核dan白水平下调32％、26％、30％，而且能有效地抑制中脑区域α－突触核dan白的聚集，展示了外泌体用于脑部疾病zhiliao的巨大潜力。河南细胞外泌体载药实验咨询问价外泌体载带miR一26a、miR一200b等可用于抗中流、糖尿病性创伤、肠纤维化的zhiliao。

1. 外泌体作为粒径纳米级的天然囊泡具有介导细胞间信号转导、抗原呈递和免疫应答等功能。此外，外泌体还兼具人工合成囊泡的小粒径、脂溶、稳定、高渗透性和可改造性等特点，通过共孵育等主动载yao方式和超声法等被动载yao方式可实现外泌体载药。母乳中富含外泌体，可促进细胞增殖和迁移，减轻炎症，对新生儿相关疾病 ( 肠炎、过敏、感ran等) 具有保护潜能。通过对母乳外泌体进行表面分子修饰和内容物深度改造后，有望为新生儿疾病提供更加高效、稳定的zhiliao手段。

利用外泌体进行体内药物递送时必须考虑以下因素：①外泌体和细胞之间相互作用的模式是否与所递送的zhiliao剂作用机制一致，是否会对所递送的zhiliao剂功效有所影响；②外泌体广fan参与了机体的生物过程，大量的外源性外泌体的存在可能会破坏内源性外泌体介导的细胞间通讯；③一些尚不明了甚至未知的机制可能会导致不良副作用，如外泌体表面蛋白质的脱靶信号转导，还有其他如ai基因和病毒miRNA，或朊病毒颗粒以及外泌体纯化过程中未能去除的可溶性颗粒因子等物质在外泌体中一起递送，均有可能产生不良副作用。提示纯化方案中采用严格的质控与安全性分析使这些复杂的影响因素小化，对体内和体外研究至关重要。研究表明外泌体具有携带药物透过BBB靶向胶质瘤并抑制中流生长的能力。

去甲斑蝥素（NTCD）是中药斑蝥所含活性成分斑蝥素的小分子去甲基化衍生物。研究表明，NTCD能在一定程度上提高ai细胞线粒体的呼吸控制率（PCR）及溶酶体酶的活性，干扰ai细胞分裂，抑制其ＤＮＡ合成，对原发性肝ai、胃ai、食管ai、白血病、结肠ai及乳腺ai等有明显的zhiliao作用。目前NTCD在临床上主要有口服和静脉滴注２种给药途径，但由于NTCD被机体吸收后广fan分布于各组织qi官，不jin对泌尿qi官有较强的毒性，而且对胃、肠道也会产生严重的不良反应。外泌体是由细胞活化或受到一定刺激时分泌到细胞外的粒径为40-100nm的囊泡。利用外泌体包载NTCD，能使NTCD即使处在恶劣的胞外环境中，也能受到保护而不被稀释和降解，进一步延长其在生物体内的留存时长，并能逃过网状内皮系统的捕获和qing除，使中流细胞内的药物浓度增加，提高生物利用度。装载紫杉醇的外泌体可有效抑制胰腺ai细胞的增殖。青海外泌体载药紫杉醇

外泌体装载PTX，磷脂双分子层可直接靶向融合细胞，增加PTX的细胞内化量，提高药物zhiliao效果。江苏外泌体载药技术原理

外泌体也可作为蛋白类药物的载体用于疾病的zhiliao。Haney等人将包载过氧化氢酶的外泌体用于帕金森疾病的zhiliao。实验结果表明，超声是将过氧化氢酶包载到外泌体中的jia方式，能有效地避免过氧化氢酶的降解。体内研究结果显示，包载过氧化氢酶的外泌体能明显地降低大脑黑质致密部中炎症因子CD11b的表达，该组中多巴胺神经的数量比对照组高3倍，说明它能有效地保护多巴胺神经，防止其退化。目前已有研究报道，外泌体自身携带的蛋白类物质同样可以用于疾病的zhiliao。江苏外泌体载药技术原理