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在细胞迁移和分化过程中，细胞的表面受体可以同时结合不同的配体，然而，对于如何整合这些细胞外信号的了解却比较少。当Netrin-1（NET1）结合配体时，Neogenin（NEO1）会充当具有吸引力的引导受体，但它也会通过排斥性导向分子（RGM）介导排斥。文章揭示，通过三元聚合物（NEO1-NET1-RGM）复合物的形成进而整合了细胞外的信号并触发了下游信号的相互沉默。作者通过NEO1-NET1-RGM结构揭示了存在于细胞膜中的“三聚体”超级组装，并且这个超级组装形成的三聚体会通过阻断RGM-NEO1复合物形成的信号以及NET1诱导下的NEO1胞外聚集，进而抑制RGMA介导的生长锥塌陷以及RGMa或NET1-NEO1介导的神经元迁移。这些结果验证了当两个具有相反功能的配体与单个受体同时结合时，不会导致竞争性结合，而是会形成降低其功能的超级复合物。吉林药用蔗糖八硫酸酯钾现货供应蔗糖八硫酸酯梯度载药蔗糖八硫酸酯钾CAS号73264-44-5.

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由于细胞可以在体内以依赖 NEO1 的方式同时遇到 RGM 和 NET1，作者探究细胞表面是否存在稳定的三元NEO1-NET1-RGM复合物，或者NET1和RGM是否会竞争结合NEO1。为了探究这两种区别，作者采用Proximity Ligation Assay（***）实验，将经过细胞表达并纯化的全长的NEO1与NETNTR以及全长的胞外RGMB进行相互培养，观察到遇到***现象，并且只有当NET1与RGMB非常接近且距离＜40nm时才会产生。当RGMB突变为不可链接NET1时，***现象明显减少。结果表明，NEO1是连接NET1和RGMB所必需的，并且会在细胞表面形成三元复合物。吉林药用蔗糖八硫酸酯钾现货供应

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