湖南外泌体载药原理

时间:2022年08月23日 来源:

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。体内研究中, 利用鼠淋巴瘤细胞来源外泌体运载姜黄素, 干预脂多糖 (LPS) 引起的感ran性休克小鼠模型, 结果显示负载姜黄素的外泌体能明显抑制小鼠肺组织中CD11b+Gr-1+ 髓样免疫抑制细胞的募集, 表现出kang炎作用, 单纯使用姜黄素则对CD11b+Gr-1+ 细胞无明显效果。而对比姜黄素不同载体对LPS 诱发小鼠感ran性休克模型的zhiliao效果发现, 外泌体作为载体较脂质体载体zhiliao的小鼠存活率更高, 这可能与外泌体更易进入Gr-1+ 细胞相关。外泌体载yao方法-共孵育方法适用于亲脂类药物。湖南外泌体载药原理

外泌体也可作为蛋白类药物的载体用于疾病的zhiliao。Haney等人将包载过氧化氢酶的外泌体用于帕金森疾病的zhiliao。实验结果表明,超声是将过氧化氢酶包载到外泌体中的jia方式,能有效地避免过氧化氢酶的降解。体内研究结果显示,包载过氧化氢酶的外泌体能明显地降低大脑黑质致密部中炎症因子CD11b的表达,该组中多巴胺神经的数量比对照组高3倍,说明它能有效地保护多巴胺神经,防止其退化。目前已有研究报道,外泌体自身携带的蛋白类物质同样可以用于疾病的zhiliao。广东细胞外泌体载药价格比较使用ADSC外泌体装载姜黄素可增强抗肝ai的效应。

外泌体递送系统的靶向给yao方式分为被动靶向和主动靶向两种。被动靶向给药,多采用局部给yao方式实现,包括局部注射、鼻腔给药、生物材料局部植入等。主动靶向给药的相关研究很少见。jin有YUAN等人利用血一脑屏障在病理和生理条件下的特性,实现载带脑源性神经营养因子的外泌体递送系统在全身给药条件下脑部主动靶向。因被动靶向的靶向效率明显低于主动靶向,且临床实际更需要的是可以实现精zhun靶向给药、减少非靶组织和qi官伤害的主动靶向给药,故载带外源性蛋白质外泌体主动靶向给药将是研究的主要方向。

姜黄素/外泌体可以明显地减少由脂多糖引起的炎症因子IL-6(白介素-6)和TNF-a(中流坏死因子-α)的释放。在脂多糖引起的炎症模型中,注射姜黄素/外泌体的小鼠组几乎未发生死亡,而注射游离姜黄素药物的小鼠组死亡率接近60%,注射姜黄素/脂质体的小鼠组死亡率接近80%。这说明姜黄素/外泌体对脂多糖引起的感ran性休克有较好的zhiliao效果,从而提高了C57BL/6J模型鼠的存活率。研究者认为,将外泌体作为姜黄素的载体时,可以增加Gr-1+细胞对姜黄素的摄取,从而句有更好的kang炎作用。药物载入到外泌体中的方式可分为两种,即外源性载yao方式和内源性载yao方式。

天然来源的外泌体含有众多内源性脂质、蛋白及核酸类物质,其自身具有一定的成药潜力,例如间充质干细胞来源的外泌体在组织修复领域获得了巨大成功。当外泌体用作递送载体时,一般还需人为装载药物。理想的载yao方法不仅要实现较高的载药效率,还应保留外泌体和药物的功能和完整性。目前,在不破坏外泌体膜完整性的情况下将药物有效载入到外泌体中仍是一个巨大挑战。现有的载yao方法可分为分泌前载药法和分泌后载药法。分泌前载药法通常将亲代细胞与药物共孵育(一般需要加转染试剂),使药物进入细胞质,细胞质中的药物通过主动或被动的方式被分选到外泌体中,然后通过合适的提取方法即可获得载药的外泌体。分泌后载yao方法是目前常用的外泌体载药策略,通常需要先分离提纯外泌体,再将药物载入其中。间充质干细胞外泌体能通过装载miR-132zhiliao心肌缺血。山东外泌体载药研究进展

MHS来源外泌体装载连翘苷(phil)对外泌体的特异蛋白(CD63,Alix)的表达无影响。湖南外泌体载药原理

外泌体由于在细胞通讯的过程中可以携带基因,引起了基因zhiliao研究者的广fan关注。外泌体作为基因载体与传统的病毒或非病毒载体相比,其优势在于:(1)从患者体内获取的外泌体,经载入基因后,再注入患者体内几乎不会引起免疫反应,更加安全;(2)外泌体体积很小,可以逃过网状内皮系统的捕捉,有效保护承载的基因;(3)承载基因的外泌体可以通过与目标细胞膜融合的方式,将基因类药物释放到细胞质中。而其他非病毒载体一般被受体细胞內吞后才能将基因类药物输送至细胞中的内涵体。内涵体内pH值约为5~7.2,易将基因类药物酸化、破坏,并且也有部分药物无法从内含体中逃脱出,因而,相比之下,可以进行膜融合的外泌体运载的基因类药物的转染效率更高。湖南外泌体载药原理

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