中国澳门外泌体载药公司

外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——微流控技术。微流控是利用微纳米级尺寸的管道来处理和操控流体所涉及的一门技术,其在外泌体分离方面的应用受到越来越多学者的关注。Jie等人开发了一种三维纳米结构微流控芯片,微柱阵列通过化学沉积将交叉多壁碳纳米管功能化,然后其就可以识别特定的分子(CD63)并利用独特拓扑纳米材料高效的捕获外泌体。Wunsch等人利用硅工艺生产纳米级确定性侧向位移(Nano-DLD)芯片,得到了均匀的间隙尺寸,该芯片可以灵敏地将20~110nm的颗粒分离。该研究证明了外泌体基于大小的位移,从而揭示了利用芯片分选和量化纳米级生物胶体的潜力。在中风大鼠中，装载丰富miＲ-133b的间充质干细胞外泌体能促进星形胶质细胞释放外泌体。中国澳门外泌体载药公司

多烯紫杉醇（docetaxel，DTX）是浆果紫杉针叶的提取物，属于紫杉类抗中流药物，用于乳腺ai、卵巢ai、非小细胞肺ai、前列腺ai等多种实体中流的zhiliao。多烯紫杉醇为脂溶xing药物，难溶于水，目前临床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐温-80、乙醇作为增溶剂增加溶解度，其不良反应较大，临床应用受到很大的限制。采用电穿孔法将DTX装载至外泌体中（DTX-EXO）。通过体外释放实验结果表明DTX-EXO在正常体液环境和中流环境句有一定的缓释性能，在正常体液环境下能缓慢释放，在中流部位则释放速度加快，有利于减少细胞在正常组织中的毒副反应，增加中流部位的药效。河北外泌体载药纳米的制备外泌体具有对自身中流的靶向能力，作为载体传递药物可以增加中流部位的药物浓度。

普通的外泌体在体内易被网状内皮系统快速qing除，难以保证载药系统在到达靶部位发挥其作用前的完整性。已有相关研究证实，使用聚乙二醇衍生物对外泌体膜进行修饰，可以屏蔽网状内皮系统的识别和摄取，延长其循环时间。Kooijmans等人将EGa1纳米抗体连接到修饰聚乙二醇的胶束表面，利用合成胶束在不同温度（4℃、40℃、80℃）下与外泌体孵育，使其插入到外泌体表面。研究结果表明，当孵育温度为40℃时能较好保持外泌体膜的完整性，而且对EG-FR受体过度表达的A431细胞有较高的结合率。将同时修饰EGa1抗体和聚乙二醇的外泌体静脉注入荷瘤小鼠体内，结果显示，在注射60min后，血浆中仍可检测到外泌体的存在。

外泌体直接载yao方式包括皂苷处理法、孵育法、冻融循环法、超声法和挤出法等。皂苷处理法指共培养外泌体、药物和皂苷溶液，然后通过透析膜、色谱柱纯化得到载药外泌体的方法。孵育法指药物和外泌体在适宜的条件下共培养。冻融循环法是经过冷冻、融化过程使外泌体包裹药物。超声法利用超声波使药物进入外泌体中，挤出法利用挤出机实现外泌体载带药物。其中皂苷辅助药物装载方法是直接载yao方式中常用的一种载yao方式。上述方法也存在一些缺点：孵育法操作简单，但载药量低；冻融循环法、超声法和挤出法对仪器的要求高，且可能会破坏外泌体的质膜结构造成药物泄露，终造成载药量不理想。药物载入到外泌体中的方式可分为两种，即外源性载yao方式和内源性载yao方式。

选用来源于生物的天然药物载体细胞外泌体作为DATS的递送载体,具有多种优势:首先,外泌体可以来源于患者自身的细胞,在药物传递过程中减少了免疫原性;其次,外泌体作为一种膜结构载体,与脂质体结构类似,能够通过其表面的膜蛋白与靶细胞膜融合, 将其负载的药物直接运送到受体细胞中,避免了细胞吞噬-溶酶体途径带来的药物降解及细胞毒性等问题;此外,不同来源的外泌体因其供体细胞的差异性而呈现出不同的特性。在使用外泌体装载DATS来研究抗中流转移作用中选用外泌体的供体细胞为肺转移中流细胞B16BL6,研究表明,中流细胞外泌体的产生和释放比正常细胞明显升高,并带有宿主细胞独特的性质。ai细胞的外泌体优先与其亲本ai细胞融合，具有靶向母体ai症的特点，可作为有效的载体包载药物。河南整体项目外泌体载药参考价格

外泌体载阿霉素可以部分限制阿霉素穿过心血管内皮细胞,减少阿霉素在心脏部位的聚集,降低心脏毒性。中国澳门外泌体载药公司

外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——尺寸排阻色谱法。尺寸排阻色谱法时外泌体提取的一种方法，利用分子筛理论,开始是根据蛋白质分子大小分离蛋白质的色谱技术。该方法的主要优点是不需要很大的离心力,从而保证了外泌体的完整性。对比超高速离心和尺寸排阻色谱法得到的外泌体蛋白,结果显示, 尺寸排阻色谱法得到的外泌体的蛋白丰度高于超高速离心法。这些基于过滤或尺寸排阻色谱的新方法为外泌体大规模的生产和临床应用提供了可能。超滤也是根据外泌体的尺寸将其分离出来的一种方法,超滤一般被认为是外泌体分离过程中的一个准备过程,通过超滤除去大分子和小分子的蛋白质。不过连续的超滤可以分离出外泌体,和超高速离心相比,超滤不需要特殊的设备就可以较短时间内分离出外泌体。但是,超滤膜对外泌体的黏附作用会降低外泌体的产量,并且超滤过程中施加的外力可能会使外泌体变形或者破裂。中国澳门外泌体载药公司