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角质层是皮肤屏障功能的主要因素,解决药物的皮肤渗透性**重要的理论和技术问题之一就是弄清楚药物在角质层中渗透动力学行为,因此体外渗透实验中皮肤选择正确与否,直接会影响到对药物经皮渗透性的分析判断。对于IVPT实验中皮肤的选择依据概括起来包括以下几个方面:
1、替代动物皮肤的保存问题
VPT提倡使用新鲜皮肤开展实验研究,但由于皮肤来源困难,通常需要保存,短时间内(48小时)的体外渗透实验,可以将皮肤放在冰袋冷藏或-4℃条件下非冰冻保存,如果需要较长时间保存的话,离体皮肤常规需要放置在-80C的环境中保存,由于时长和处理措施会明显影响皮肤的渗透性,因此保存条件对药物经皮渗透的影响,需要通过实验进行验证。冷冻皮肤在使用前应在冷藏条件下(4℃)缓慢过夜解冻,尽可能减少冰晶对皮肤结构的破坏。 对体外释放和渗透实验而言,与实验操作的便捷性(取样、除气泡等)相比,获取有效数据更为重要。中国台湾KX-AI-12VPC透皮扩散仪供应商
由于角质层提供了皮肤对药物80%以上的扩散屏障阻力,提高药物在角质层中的扩散速率是提高药物经皮渗透的另一个重要手段,其渗透动力学特征是明显缩短药物的经皮渗透时间延迟。尽管肉豆蔻酸异丙脂(IPM)对药物的促渗作用是多方面的,但IPM往往可以通过提高药物在皮肤中扩散性达到提高药物经皮吸收速率的目的。
改善药物在角质层与活性表皮之间的分配系数,比如弱酸或弱碱***物,在一定的溶液中可以通过色散力形成离子对,在角质层中展示亲脂性,当离子对到达角质层和活性表皮界面迅速解离后进入活性表皮,比如甘草次酸和三乙胺形成的离子对,使甘草次酸经皮渗透性提高了八十多倍。 贵州KX-VHP横立互换式透皮扩散仪供应商时间补偿系统,装样时间进行校正,取样时间补偿。
透皮吸收技术——水合技术,皮肤的水合作用通常有利于经皮吸收。这是因为当提高角质层细胞的角蛋白中含氮物质的水合力后,细胞自身发生膨胀,结构的致密程度降低,物质的渗透性增加,这时水溶性和极性物质更容易从角质层细胞透过。所以,在化妆品中经常加入保湿剂(eg.丙二醇、甘油),来提高有效成分的吸收;或常采用贴式的面膜使局部皮肤封闭起来,成为隔绝湿气的屏障(汗水不能通过),使皮肤水合化程度增加。
透皮吸收技术——软化角质,当角质层厚度变薄或被软化后,透皮速率都会增大。所以,一些化妆品中加入表面活性剂、水杨酸、果酸等成分能使角质层厚度变薄,从而促进其它功效成分的吸收。还有报道称某些表皮酶能作用于皮肤,使角层质发生改变,从而增强透皮吸收率,但这部分研究还主要在实验室阶段。
软膏体外透皮实验的要点:
1、软膏的基质一般是疏水性的,溶出试验存在的问题是如何将基质中的药物释放出来,这是开展溶出试验,分析制剂***和工艺的前提,也是软膏进行溶出一致性比较和评价的基础,可以采用含适宜的表面活性剂溶液作为释放介质的方法进行;
2、支持膜的选择,采用扩散池开展溶出试验,需要选择支持膜,注意软膏基质与膜的适配性,支持膜不影响药物扩散;
3、接受介质,通常软膏中药物的释放和渗透性较低,漏槽条件基本可以满足条件,重点考察提高释放率和药物稳定性问题。 通过功效化妆品透皮行为的研究,可以得到功能性成份作用于皮肤表面、进入表皮及真皮的停留时间和浓度。
凝胶体外透皮实验要点:
1、接收介质,保持实验全过程和全周期,药品稳定,符合漏槽条件,同时采用推荐支持膜,或者改变介质的pH值、离子浓度和极性的技术减少对凝胶基质的溶蚀作用;
2温度和转速:采用立式扩散池进行研究,温度会影响凝胶的流变学状态,影响药物的释放;控制温度变化范围,设定温度t±0.5℃;控制转子转速,设定转速R±5%rpm,考察不同转速对释放和渗透的影响,优化转速条件;
3、凝胶流变学性能反映了凝胶基质的组成和微相结构,与凝胶中药物的释放性、渗透性等宏观性能关联,因此在进行溶出和渗透性研究前应掌握凝胶的流变学性质,在进行乳膏流变学和黏度研究时,注意凝胶交联的时间效应。 大连科翔透皮扩散仪符合FDA/EMA/OECD/CDE公布的体外透皮试验技术规范和指导原则等相关技术要求。广州横式透皮扩散仪经销商
化妆品的透皮吸收,皮肤结合和代谢,近年才开始受到重视。打造**化妆品,透皮吸收实验是非常重要的工具。中国台湾KX-AI-12VPC透皮扩散仪供应商
IVPT 皮肤选择与使用
角质层是皮肤屏障功能的主要因素,解决药物的皮肤渗透性**重要的理论和技术问题之一就是弄清楚药物在角质层中渗透动力学行为,因此体外渗透实验中皮肤选择正确与否,直接会影响到对药物经皮渗透性的分析判断。对于IVPT实验中皮肤的选择依据概括起来包括以下几个方面:
1、替代动物皮肤的适应性
首先小型猪皮肤是目前大家公认的比较好的人体替代皮肤。从解剖学上看猪耳皮肤与人体大臂皮肤的结构**为相似,1~3个月龄的小型猪皮肤对许多药物的渗透性与人体具有可比性。但小型猪的皮肤不仅贵,而且也存在着平行性不佳的问题,将RSD值控制在20%以内,不论是同一批次实验还是重复实验,都具有挑战性。 中国台湾KX-AI-12VPC透皮扩散仪供应商
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