天津胰腺靶向脂质体载药

商业脂质体产品，包括Visudyne和AmBisome，使⽤这种⽅法制造。MLV悬浮液在⾼压下通过⼀个狭窄的间隙，通过剪切⼒、湍流和速度梯度产⽣的流体空化⽽被分解，然后重新排列成更⼩的脂质体。颗粒⼤⼩和粒度分布由均质过程的参数决定，如压⼒、处理周期、阀⻔和冲击设计、流速等;它们还受到样品性质的影响，包括散装介质的组成和粘度以及颗粒的初始尺⼨分布。不断增加的压⼒和处理循环会降低颗粒尺⼨和多分散性指数(PDI)，但也会导致封装效率降低。脂质体中的相变温度是指脂质双分子层中脂质分子从一个状态转变为另一个状态所需的温度。天津胰腺靶向脂质体载药

2脂质体的主要成分

⽢油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和胆固醇(Chol)是市场上脂质体产品中使⽤的基本成分。GP含有⽢油，它连接⼀对疏⽔脂肪酸链和⼀个亲⽔极性头基。脂肪酸和极性头基团的类型。在⽣理pH下，不同的头部组提供负(PA、PS、PG和⼼磷脂)或中性(PC和PE)电荷的脂质体。带负电的DSPG⽤于AmBisome(注射⽤两性体脂质体)，可与带正电的AmpB胺基相互作⽤，形成稳定的离⼦配合物，⽽⽤于Vyxeos的DSPG通过强⼤的库仑斥⼒使脂质体聚集**⼩。⽤于DaunoXome(柠檬酸柔红霉素脂质体注射液)、Onivyde(伊⽴替康脂质体注射液)和Vyxeos的DSPC是⼀种中性合成脂质，具有明确的脂肪酸组成(两分⼦硬脂酸)、⾼纯度和相对⾼的相转变(Tm为55◦C)。EPC作为赋形剂加⼊Myocet和Visudyne(维替泊芬粉为输液溶液)中。EPC是从蛋⻩中纯化的天然磷脂(NPL)。与半合成脂和合成脂相⽐，NPL的⽣产成本较低，但转变温度较宽，难以获得完全相同的NPL，并且脂质体可能存在批次差异。此外，EPC的不饱和脂肪酸导致了−15～−5◦C的低相变温度，表明脂质体双分⼦层在体温中处于⽆序和药物“漏出”状态。 天津胰腺靶向脂质体载药脂质体质量控制主要包括原材料质量控制、制备工艺参数控制产品特性测试、微生物污染控制和质量标准建立等。

脂质体的载药率脂质体的载药率是指单位质量的脂质体所能承载的药物量。它是评估脂质体药物传递效果的重要指标之一，通常通过药物在脂质体中的含量或释放速率来表征。脂质体的载药率受多种因素影响，包括脂质体的组成、结构、制备方法以及药物本身的性质。以下是影响脂质体载药率的一些关键因素：1.脂质体组成：脂质体的组成对其载药率有重要影响。磷脂质的类型和含量、胆固醇的含量、表面活性剂的种类等都会影响脂质体的药物承载能力。2.药物的性质：药物的溶解度、分配系数、分子大小等性质会影响其在脂质体中的溶解和扩散，进而影响载药率。3.载***法：载***法的选择会影响到药物与脂质体之间的相互作用和药物的分布。常见的载***法包括共混法、溶剂溶解法、膜溶解法等。

脂质体配方中脂类的毒性由于LNPs主要由天然脂质组成，它们被认为是无药理活性和毒性**小的。然而，在某些情况下，LNP并非免疫惰性，而LNP成分是可能对人体细胞有毒的非天然化合物。例如，虽然阳离子脂质作为递送脆弱化合物(如核酸)的载体提供了巨大的希望，但一些阳离子脂质会引起细胞毒性。在某些情况下，阳离子脂质会减少细胞中的有丝分裂，在细胞的细胞质中形成液泡，并对关键的细胞蛋白如蛋白激酶c造成有害影响阳离子脂质的细胞毒性取决于它们的结构亲水头基团;具有季铵头基的两亲化合物比具有叔胺头基的两亲化合物毒性更大。疏水链对脂质毒性的影响还没有得到很好的研究，阻碍了低毒性脂质的设计。脂质分子的疏水部分强烈调节其相行为及其对LNP的有用性，但某些脂质相的存在也与膜损伤和细胞毒性有关。PEG-脂质偶联物也可能引起意想不到的毒性，而已知含有PEG-脂质偶联物的LNPs与免疫细胞相互作用，产生针对某些聚乙二醇化脂质的不想要的抗体。⽢油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和胆固醇(Chol)是市场上脂质体产品中使⽤的基本成分。

脂质体中的点击反应**近,利用巯基炔“点击”化学筛选了一种仿生硫醚脂质文库，该文库将阳离子硫醚胺脂质与两种疏水烷基硫醇偶联。一种含有DOPE的脂质制剂被发现可以增加各种细胞类型中GFP特异性siRNA的摄取。由于阳离子脂质体通常表现出相对较高的细胞毒性，因此人们提出了各种策略来降低其毒性并增强其在体内对siRNA的递送。为此，研究人员将无毒且可生物降解的阴离子聚合物包覆在阳离子脂质体上,如聚l-谷氨酸钠盐、聚(丙烯酸)钠盐、葡聚糖硫酸钠盐、海藻酸钠盐、透明质酸钠盐、硫酸肝素钠盐和羧甲基纤维素钠盐。在这些阴离子聚合物中，聚谷氨酸在大范围内没有任何明显的毒性，并且与未包被的脂质体相比，包被的阳离子脂质体在肝脏和肺组织中的siRNA递送增强。脂质体质量控制的重要性。天津胰腺靶向脂质体载药

脂质体制备方法：超声破碎和挤压技术。天津胰腺靶向脂质体载药

递送核酸的脂质体中的脂质成分脂质体的脂质组成可以影响阳离子脂质的结构性质及其转染效率。由3β[N(N',N'Dimethylaminoethane)carbamoyl]cholesterol,(DC-Chol)和DOPE组成的阳离子脂质体被认为是高效基因传递的代表性脂质体。对于质粒DNA传递，DC-Chol与DOPE的***摩尔比被发现为1:2。质粒DNA的转染效率随着DC-Chol与质粒DNA质量比的增大而降低，比较高转染效率为3:1。**近的一项研究报道了不同的内吞途径对阳离子脂质体组成的可能依赖性。由质粒DNA加DC-Chol或DOPE为基础的阳离子脂质组成的脂质体优先通过内吞作用进入细胞，而包括1,2-二酰-3-三甲基丙烷胺(DOTAP)或DistearoylPhosphatidylcholine(DSPC)为基础的阳离子脂质体的脂质体则被非特异性的液相巨胞饮作用所吸收。天津胰腺靶向脂质体载药