载药超声微泡mRNA

超声微泡有效地产生反向散射超声，增强对比度，以便将目标部位(血管)与周围组织区分开来。它还可以比较大限度地减少噪声和背景信号。超声微泡的声学特性产生成像信号，由美国成像仪器检测。使用超声微泡进行诊断的频率范围约为2-18 MHz。共振频率与超声微泡的尺寸成反比，并受超声微泡表面配方特性的影响。超声微泡对波传播幅度的增加具有非线性响应，从而产生谐波频率分量，从而提高了美国成像的空间分辨率。超声微泡被用作造影剂，因为固体和液体颗粒无法提供超声微泡给出的后向散射信号。另一种实时无创成像技术是光声(PA)成像，它需要激光源照射、光敏剂和超声换能器来收集产生的声信号。PA成像是基于热弹性膨胀和造影剂存在下光子到超声转换的光能吸收。PA与超声波相结合，能够以高空间分辨率显示深部组织。Meng等人进行了一项简单的研究，利用超声波将mb转化为纳米颗粒，目的是在小鼠模型的PA成像过程中获得无背景的强信号。超声微泡的广泛应用使研究人员能够调整靶向效率和响应性，例如超声/光热/pH/光触发药物释放。递送水平的药物或基因递送尚未证明静脉注射与临床相关浓度的微泡。载药超声微泡mRNA

如果这些气泡要在患者体内给药后与特定受体结合，就必须将靶向配体附着到微泡壳上。偶联可以通过共价或非共价手段来实现，也可以通过这些技术的组合来实现。对于没有被气泡制造的恶劣条件灭活的小分子配体，只需将配体-聚合物/脂质偶联物(例如，生物素衍生物)添加到气泡制备介质中。在某些情况下，即使是蛋白质，如亲和素，也可以通过超声与白蛋白一起合并到气泡壳中，并保留其特定活性。研究中使用的许多配体都以生物素化的形式存在，只需将它们添加到亲和素包被或链亲和素包被的气泡中，就会产生配体装饰的气泡。靶向配体被拴在微泡壳上。或者，不会在微泡制备中存活的蛋白质配体(如抗体)可以共价附着在预配制的气泡上，例如，通过酰胺键形成。通过附着配体靶向微泡的过程可以用以下顺序来描述。配体修饰的气泡随着血流在脉管系统中移动;一小部分气泡会撞到物体上，比如携带特定受体的内皮细胞、白细胞或血凝块，这些都是分子成像的实际目标。江西超声微泡蛋白微泡表面的电荷和配体可以用来增加靶向的特异性。

声空化是在声压场作用下液体中蒸气泡的形成和坍缩。空化一般归类为两种类型，稳定空化和惯性空化。当气泡经历较大的径向振荡并剧烈坍缩时，惯性空化会产生宽带噪声发射，从而对组织造成损伤。利用超声将靶组织附近的载药回声脂质体(ELIP)碎片化，有可能在药物或***效果上产生一个大的时间峰值，而不是依赖于更渐进的被动释放，因此优化超声参数很重要。血管细胞暴露于1MHz至1.5MHz脉冲超声，峰值压力幅值在2MPa至36MPa之间，会发生血管渗漏和细胞凋亡，但Kathryn等人验证了低强度连续波(CW)超声(峰值压力幅值0.49MPa)增强脂质纳米泡在离体小鼠主动脉中的传递的假设。他们的研究表明，1MHzCW超声通过形成稳定的空化，增加了脂质体纳米泡在内皮细胞中的运输。因此，需要更多的研究来探索超声参数范围的安全性和有效性。

超声微泡的壳体类型的变化会影响所产生气泡的厚度、刚度和耐久性。除此之外，壳的厚度在气体**和外部介质之间起着屏障的作用，不同的材料会产生不同的壳厚度。含脂类的壳厚约为3nm，而基于蛋白质和聚合物的壳厚分别约在15 - 20nm和100 - 200nm之间。脂基超声微泡比聚合物基超声微泡更容易制备和修饰。脂基超声微泡常用的外壳材料包括二油基磷脂酰乙醇胺(DOPE)、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(DPPC)和1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(dsc)。壳聚糖和白蛋白是聚合物基超声微泡和蛋白质基超声微泡中使用的材料的例子。聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)由于其天然的生物可降解性，也是合成超声微泡的常用材料。纳米微泡比超声微泡具有更好的被动瞄准能力。

超声联合纳米微泡进行核酸输送超声联合纳米微泡进行DNA传递。不考虑超声穿孔现象，建议采用US与带核酸的微泡相互作用来提高传输效率。这种策略也可能有助于遗传物质的位点特异性释放，从而减少非共振组织转染。通过纳米微泡转移基因已经采用了几种技术，从基因的并发管理到纳米泡系统内的内涵。有多种方法，包括利用阳离子脂质组成纳米气泡的外壳用于DNA的静电附着，在制备过程中直接将DNA物理组装在外壳中，在外壳上应用阳离子聚合物层用于DNA的静电相互作用，携带DNA的纳米微泡载体的共价结合以及利用兼容的DNA链建立纳米微泡。分析发现，在体外，基于脂质的纳米微泡比基于白蛋白的纳米微泡引起几次基因转染。此外，在小鼠肝脏中也观察到脂基纳米微泡的主要基因转移。亚微米大小的气泡与传统的手持式超声检测仪器相结合，已被证明是一种高效的基因转移试剂。亚微米尺度的气泡被开发并建议作为一种有前景的基因传递方法。超声微泡造影剂的外壳是有脂质组成的。陕西超声微泡制备

气泡将改变血管壁，允许药物剂外渗，通过将微泡与颗粒和染料共同注射，可评估血管外药物递送的可行性。载药超声微泡mRNA

将配体附着在微泡表面的基本方法有两种：要么通过直接共价键，要么通过生物素-亲和素连接。生物素-亲和素连接是一种直接的技术，其中生物素化的配体通过亲和素桥连接到生物素化的微泡上。尽管生物素-亲和素连锁在概念验证和临床前靶向研究中很有用，但免疫原性使其无法转化为人类。共价连接是更可取的和可以在创建微泡壳之前或之后进行。偶联到预形成的微泡上的策略包括通过碳二亚胺和n-羟基磺基琥珀酰亚胺将配体的氨基与微泡壳上的羧基结合，或者可选地将配体上的巯基与微泡壳上的马来酰亚胺结合。关于偶联化学的更多细节可以在A.L.Klibanov**近的一篇综述中找到。对于脂质包被的药物，使用预形成的配体-脂聚合物的优点是，在临床环境中，从微泡产生到给药到患者体内所需的步骤更少。然而，通过后期连锁，通过对预形成的微泡进行一系列修饰，可以更有效地利用配体。载药超声微泡mRNA