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可比性一般疾病多为零散发生,在同一时期内,很难获得一定数量的定性材料,而模型动物不仅在群体数量上容易得到满足,而且可以在方法学上严格控制实验条件,在对饲养条件及遗传、微生物、营养等因素严格控制的情况下,通过物理、化学或生物因素的作用,限制实验的可变因子,并排除研究过程中其它因素的影响,取得条件一致的、数量较大的模型材料,从而提高实验结果的可比性和重复性,使所得到的成果更准确更深入。折叠意义4有助于认识疾病的本质在临床上研究疾病的本质难免带有一定局限性。如何定义好的小鼠疾病模型?闵行区疾病动物模型建模供应商
通过pirb敲入动物模型与不同类型cre小鼠的杂交,可以用于研究ad不同***或不同细胞类型pirb的调节作用。附图说明图1为本发明pirb基因敲入的小鼠插入pirb基因cds和loxp位点的打靶质粒载体的构建图;图2为本发明pirb基因敲入的小鼠模型的构建方法的流程图;图3为本发明f1代pirb敲入的小鼠的基因型pcr结果鉴定电泳图;图4为本发明f1代pirb敲入的小鼠验证pirb基因敲入效果的测序峰图;图5为本发明f1代pirb基因敲入的小鼠进行southern鉴定的方法示意图;图6为本发明f1代pirb基因敲入的小鼠进行southern鉴定的结果图。奉贤区大鼠疾病动物模型建模可根据要求提供构建成功的模型动物或相关组织材料。
动物的选择目前常用的模式生物有果蝇、酵母、小鼠、斑马鱼等。目前主要是小鼠黑色素瘤模型。造模方法黑色素瘤小鼠模型可分为诱发性模型、移植性模型、转基因模型。一、诱导性模型应用:诱导的小鼠模型模拟人类受外界因素影响获得的黑色素瘤,常用于研究预防黑色素瘤形成。1紫外线诱导的小鼠模型通过紫外线照射获得的黑色素瘤模型被认为是临床上可靠的模型。方法:有研究者将HGF/SFcDNA表达的小鼠置于日光灯下用不同剂量(kJ/m2UVB、kJ/m2UVA、)进行紫外诱导15min。模型验证:诱导后的小鼠出现皮肤发红,偶有浅表皮脱屑,在组织病理学中观察到小鼠产生的大多数皮肤黑色素瘤中具有真皮成分,病变显示具有垂直生长期或浸润性恶性黑色素瘤以及淋巴结转移,这些病变与人类患者黑色素瘤页面状扩散的表皮内病变特征相似。缺点:但野生型或正常型小鼠一般不易发生UV诱导的黑色素瘤,因此UV诱导的黑色素瘤小鼠模型往往需要联合免疫缺陷小鼠,其操作技术较难、成本较高。2化学诱导化学致物诱导黑色素瘤小鼠模型大多采用DMBA和TBA诱导。DMBA是一种免疫抑制多环芳烃,其致机理是其活性代谢物被CYP450代谢成致物1,2-环氧化物-3,4-二醇DMBA,进而损伤DNA。TPA是通过蛋白激酶C充当启动子。
卵巢早衰(pof)是指女性40岁前以闭经、不育、雌***缺乏及促性腺***水平升高为特征的一种疾病。一般人群中发病率为1%~3%,在继发性闭经妇女中占4%~8%,在20岁以前的发病率为%。近年来pof在育龄妇女中的发生率有逐年升高且向年轻化发展的趋势,由于卵巢早衰患者卵巢分泌的雌***量减少,即可导致一些其他疾病,如骨质疏松、泌尿生殖道萎缩、脂质代谢紊乱、心血管疾病。顺铂又称顺氯氨铂、氯氨铂、ddp、锡铂,是目前常用的金属铂类络合物,在分子中铂原子对其抗**作用有重要意义。但只有顺式才有意义,反式无效。其可与dna链交叉连接,显示出细胞毒作用。溶解后在体内无需载体转运,即可通过带电的细胞膜。由于细胞内氯离子浓度低(4mmol/l),氯离子为水所取代,电荷呈阳性,具有类似烷化剂双功能基团的作用,可与细胞核内dna的碱基结合,形成三种形式的交联,造成dna损伤,破坏dna复制和转录,高浓度时也抑制rna及蛋白质的合成。顺铂具有抗*谱广、乏氧细胞有效、作用性强等优点,已普遍用于***睾丸*、卵巢*、子宫*、膀胱*、颈部*、前列腺*、脑*等,疗效***。但顺铂用于****有一定的毒性,会引起副作用,与卵巢的损害有直接关系,有研究表明顺铂可诱导卵巢细胞凋亡。查阅已有的相关小鼠模型综述文献。
1、动物模型名称:橄榄油联合酒精致肝硬化门脉高压大鼠模型2、实验动物种属:SD大鼠3、实验动物性别:雄性4、实验动物年龄:5周5、实验动物体重:150g-180g6、实验动物环境:SPF级1、实验方法:橄榄油联合酒精诱导。按0.3mL/100g体重,背颈部皮下注射50%CCl4的橄榄油溶液,***注射量加倍(6mL/kg体重),2次/周,皮下注射共13周;造模前4周为10%酒精溶液喂养代替饮水,4周后改为30%酒精溶液灌胃(30%酒精溶液灌胃1mL/100g体重,3次/周)。继续正常饲养1个月。实验结束测量门静脉血流量(PBF)和肠系膜上动脉血流量(SMABF)。处死,取肝脏进行组织病理学检查。2、检测标准:门静脉及肠系膜上动脉血流量情况与正常对照组比较均增加,差异有统计学意义肝组织病理可见肝硬化病理改变。可以简化实验操作和样品收集。纤维化疾病动物模型建模供应商
很多自发性动物模型在研究人类疾病时具有重要的价值。闵行区疾病动物模型建模供应商
引起组织坏死,从而导致卵巢功能早衰。技术实现要素:针对上述现有技术,本发明提供了一种利用顺铂建立大鼠卵巢早衰模型的方法。本发明根据“顺铂可诱导卵巢细胞凋亡,引起组织坏死,从而导致卵巢功能早衰”这一原理,使用不同浓度及不同方法建立了化疗性损伤卵巢早衰动物模型,并对比各种方法间的优劣性,筛选出顺铂比较好的浓度及给药时间,为筛选顺铂导致的卵巢早衰动物模型比较好剂量提供了一种操作简单,成功率高,结果可靠的实验方法。本发明是通过以下技术方案实现的:一种利用顺铂建立大鼠卵巢早衰模型的方法:将剂量为按体重一日2~3mg/kg的顺铂施用于大鼠,施用方式为腹腔注射,施用方法:连续施用7天,末次注射后第15天,得大鼠卵巢早衰模型。或:将剂量为按体重4~6mg/kg的顺铂施用于大鼠,施用方式为腹腔注射,施用方法:第1天、第8天施用;末次注射后第15天,得大鼠卵巢早衰模型。进一步地,可将顺铂溶于%氯化钠溶液配置成顺铂注射液,然后注射。所述顺铂,可市场常规购买得到,比如齐鲁制药公司生产的顺铂。进一步地,注射期间每天称量大鼠体重,注射后每周称量2次;末次注射后15天,麻醉取血检测***水平,取卵巢检测对比卵巢重量。闵行区疾病动物模型建模供应商
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