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ArthritisandRheumatology上发表的一项研究，发现在关节炎小鼠模型及强直性脊柱炎患者中发生炎性小体的活化，后者与肠道菌群失调相关。而在关节炎小鼠模型中，炎性小体活化可驱动回肠炎的发生。①HLA-B27转基因小鼠的肠道NLRP3、NLRC4及AMI2表达增加，***处理可降低；②NLRP3抑制剂可预防凝胶多糖诱导的SKG小鼠的回肠炎，并延缓关节炎发病；③对比40名强直性脊柱炎（AS）患者及20名健康对照，AS患者回肠中的NLRP3、NLRC4、AIM2、Caspase-1、IL-1β及IL-18表达增加，且Caspase-1活性增加；④AS患者肠道菌群中的粘膜相关粘附侵袭细菌富集，并与PBMC中的炎性小体组分表达相关；⑤NLRP3表达与疾病活动度及IL-23A表达相关。肠道菌群检测：对抗腹泻新武器！江苏肿瘤术后菌群检测科研助力

过去的研究已鉴定出多个类风湿关节炎（RA）相关的基因突变，而肠道菌群是RA的环境风险因素之一。The Lancet Rheumatology上发表的一项横断面研究，在非RA患者中发现，并在RA高危受试者中验证，普氏菌属与RA的遗传风险明显相关，普氏菌属还与RA高危受试者的临床前期症状相关。①纳入1650名非RA双胞胎，基于233个GWAS鉴定出的RA相关SNP，评估受试者的RA多基因风险评分（PRS）；②在6776名受试者（包括2686名RA患者）中，基于逻辑回归对RAPRS进行验证；③对受试者的粪便菌群进行测序，分析菌群与RAPRS的关联；④在非RA受试者中，普氏菌属与RAPRS呈明显正相关，在RA高危受试者（RA患者的直系亲属）中也存在这种关联；⑤另外，包括普氏菌属在内的7个菌属与RA的临床前期症状（ACPA或RF阳性等）相关。云南专业菌群检测私人定制沃本生物值得信赖的肠道菌群检测商。

可分泌IL-10的调节性B细胞（Breg）对肠道菌群信号的应答在维持免疫耐受中发挥重要作用。Cell Metabolism上发表的一项研究，在类风湿关节炎患者及关节炎小鼠模型中均观察到粪便丁酸盐水平的降低，而补充丁酸盐可缓解小鼠的关节炎。机制上，丁酸盐可通过促进菌群代谢产物——5-羟基吲哚-3-乙酸的产生，到达Breg上的芳香烃受体，以增强Breg的免疫抑制功能。①类风湿关节炎患者的粪便丁酸盐水平降低，与CD19+CD24hiCD38hiB细胞及IL-10+Breg的减少相关；②关节炎小鼠模型的粪便丁酸盐及乙酸盐水平降低，补充丁酸盐可以Breg依赖性方式缓解关节炎；③补充丁酸盐可增强Breg的免疫抑制功能，并抑制生发中心B细胞及浆母细胞的分化；④机制上，补充丁酸盐促进了菌群将5羟色胺代谢为5-羟基吲哚-3-乙酸，从而到达芳香烃受体，以活化Breg中的芳香烃受体依赖性基因转录。

肠道菌群失调与自身免疫疾病的发展相关。Nature Communications上发表的一项研究，发现类风湿关节炎（RA）的发生与肠道屏障功能的受损密切相关，新发病RA患者的血清连蛋白表达增加，而肠道紧密连接蛋白表达降低。在关节炎小鼠模型中，肠道炎症发生早于关节炎的发病，而靶向肠道屏障或连蛋白可起到缓解关节炎的作用。该研究提示，靶向肠道屏障或是改善类风湿关节炎等自身免疫疾病的潜在策略。①对比40名RA患者、41名健康对照、19名cancer患者及21名丙肝患者，发现RA患者的血清连蛋白水平明显升高；②纵向研究结果显示，血清连蛋白水平较高者在1年内发生RA的风险更高；③RA患者（包括新发病患者）肠道上皮细胞中的紧密连接蛋白（包括occludin与claudin-1）表达明显降低；④在胶原诱导的关节炎（CIA）小鼠模型中，肠道炎症及T细胞在肠道中的累积发生于关节炎发病之前；⑤丁酸盐处理降低肠道通透性，或使用药物靶向抑制连蛋白可缓解CIA。如何确定肠道菌群失调呢；

AnnalsoftheRheumaticDiseases上发表的一项新研究，对类风湿关节炎（RA）患者及健康人的肠道菌群进行了宏基因组关联分析，鉴定出了一些与RA相关的菌种及菌群功能，并发现了一些具有人种特异性的RA相关的宏基因组-宿主基因组关联，提示宿主基因组、肠道菌群及RA的发病机制之间存在密切联系。①纳入82名类风湿关节炎（RA）患者及42名健康对照，对肠道菌群进行全基因组深度测序；②RA患者的肠道菌群宏基因组中，普氏菌属中多个菌种的丰度高于健康人；③RA患者的肠道菌群宏基因组中，R6FCZ7（与氧化还原反应相关的基因）的丰度明显低于健康人，而代谢相关通路（脂肪酸生物合成、粘多糖降解等）明显富集；④通过对比宏基因组关联分析（MWAS）与全基因组关联分析（GWAS），鉴定出一些RA相关的宏基因组-宿主基因组之间相关的通路。如何检测肠道菌群的差异性；江苏肠道菌群检测组成

肠道菌群检测的临床指导意义！江苏肿瘤术后菌群检测科研助力

约50%的类风湿关节炎（RA）患者对甲氨蝶呤改善不产生充分的应答，但缺乏可预测患者应答的预后标志物。Arthritis and Rheumatology上发表的一项新研究，对比分析了对甲氨蝶呤改善应答及不应答的RA患者在改善前的肠道菌群差异，发现基于菌群建立的模型可较准确地预测患者对甲氨蝶呤改善的应答。另外，体外共培养肠道菌群与甲氨蝶呤的结果表明，肠道菌群对甲氨蝶呤的代谢或减少可能抑制甲氨蝶呤的改善效果。①纳入26名新发RA患者，16名对甲氨蝶呤改善不应答；②应答患者与不应答患者的粪便菌群多样性、组成及功能存在差异；③不应答患者的菌群多样性更高，厚壁菌门/拟杆菌门比值增加，广古菌门丰度升高，MAPK信号、DNA复制、脂肪酸降解、嘌呤代谢等相关通路明显富集；④在另外21名新发RA患者中，基于菌群的模型可较准确地预测对甲氨蝶呤改善的应答（AUC=0.84）；⑤体外共培养患者的粪便菌群与甲氨蝶呤，培养后的甲氨蝶呤水平与患者应答明显相关。江苏肿瘤术后菌群检测科研助力

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