项目药物安全性评价

抗血管新生的活动

**新生血管的形成是以血管生成的方式发生的，若能够*****组织的血管生成，切断**的营养供应，势必可以达到*****生长和转移的目的。斑马鱼血管系统的发育和解剖结构与哺乳动物相似。利用转基因血管荧光斑马鱼，即在内皮细胞中表达绿色荧光蛋白（GFP），在显微镜下主动脉及节间血管在清晰可见，这使得在体内观察新血管的形成成为可能，现已成为一种理想的抗血管生成高通量药物筛选的模型，已广泛应用于药物研究，也用于食品研究。 斑马鱼模型对药物心血管毒性的评价。项目药物安全性评价

7月8日，中国食品科学技术学会在北京组织孙宝国院士、吴清平院士等来自食品、医药、营养、安全等多个领域的****，对环特生物与无限极（中国）有限公司联合开展的“斑马鱼功效与安全性快速评价系统在健康食品中的应用”项目进行科技成果评价。****会一致认为，该项目建立的斑马鱼功效与安全性快速评价系统，是对现有哺乳动物模型功效及安全性评价方法的有效补充，为现有健康食品企业产品及原料的功效与安全性评价提供了一种新技术、新方法，能够有效解决健康食品原料端质量难以把控、部分产品功效不明朗等问题，推动健康产品行业更好更快的发展，该项目整体技术达到国际先进水平。鉴定该技术成果达“国际先进水平”。项目药物安全性评价斑马鱼基因表达分析服务的内容。

结论

尽管已经成为现实，但目前还仍未充分利用Zebrafish模型来生产可用于动物和人类的疫苗。该模型是开发针对尚未进行预防性***或现有疫苗效果不佳的疾病的新型安全疫苗的重要工具。

因此，事实证明，以前用斑马鱼进行的筛选试验在用哺乳动物进行试验之前的初步阶段是有效的。尽管有文献表明该领域的科学尚处于起步阶段，但与研究中使用的其他动物模型相比，硬骨动物模型已被证明可有效阐明对多种动物和人类病原体的***和免疫反应。此外，测试所需的降低的财务成本和时间框架是有关斑马鱼使用的另一个诱人之处。因此，预计其用途将在未来几年中扩大。

斑马鱼血管系统的发育和解剖结构与哺乳动物相似。利用转基因血管荧光斑马鱼，即在内皮细胞中表达绿色荧光蛋白（GFP），在显微镜下主动脉及节间血管在清晰可见，这使得在体内观察新血管的形成成为可能，现已成为一种理想的抗血管生成高通量药物筛选的模型，已广泛应用于药物研究，也用于食品研究。

目前在该领域研究**多的主要活性成分是多酚。Ｌａｍ等通过斑马鱼胚胎实验测试了诺比列酮（一种从柑橘类水果中提取的多甲氧基类黄酮），发现这种多酚***了斑马鱼节间血管的形成。其他多酚类化合物如槲皮素破坏转基因斑马鱼胚胎的节间血管、背主动脉和后主静脉的形成、白藜芦醇衍生物引起斑马鱼节间血管收缩，下调血管内皮细胞生长因子受体２（VEGFR２）ｍＲＮＡ的表达***血管生成和４－甲基伞形花序酮***转基因斑马鱼节间血管的形成。 斑马鱼的研究为盲人带来福音。

代谢性疾病

斑马鱼具有控制人体代谢的所有关键***和调控机制，是研究代谢紊乱的良好模型。斑马鱼在能量平衡、胆固醇代谢、食欲调节、胰岛素调节、脂肪细胞分化和脂质储存等关键功能与哺乳动物类似。

斑马鱼通过脂蛋白运输脂肪和胆固醇，并在内脏、皮下和肌肉脂肪细胞库中作为三酰甘油（TC）储存，脂质代谢网络与哺乳动物相似，相关蛋白如载脂蛋白、脂肪酸转运蛋白、胆固醇转运蛋白、长链酰基辅酶的表达和功能相似，表明斑马鱼是一种适合人类脂质代谢的模型。血液中的高胆固醇水平会诱导其在血管中积累，在血管中它们会氧化并产生炎症，从而引发***。利用斑马鱼建立的***模型则不需杀死动物就能直接且动态观察到血管硬化的发展情况。 斑马鱼模型发展历史和应用现状。项目药物安全性评价

药物安全性评价的标准是什么？项目药物安全性评价

志贺氏菌是全世界痢疾的主要原因，每年占痢疾杆菌病例达1.65亿例。然而，尽管目前尚无可用的疫苗，但针对有力的志贺氏菌进行的人和动物挑战-再攻击试验以及在志贺氏菌流行地区进行的观察研究都是有希望的。志贺氏菌***后，该疾病的发病率下降，这表明疫苗的生物学可行性。Phalipon等以及Mani等人建议成年斑马鱼可用于研究对志贺氏菌的免疫反应，这对于了解志贺氏菌与T淋巴细胞之间的串扰至关重要。因此，这与疫苗策略的发展有关。还使用Zebrafish模型进行了研究，以推广针对沙门氏菌的疫苗，沙门氏菌可引起肠胃炎，导致发展中国家成年人和儿童的大量发病和死亡。Howlader等证明斑马鱼是研究使用单一血清型沙门氏菌连续浸入三重疫苗的疫苗的出色模型。鼠伤寒沙门氏菌和沙门氏菌肠炎诱导了针对这些病原体高剂量（108CFU/ml）***的保护作用。

如***可导致人类疾病，如重要的其它微生物白色***，新型隐球菌和卷枝毛霉也已经用硬骨鱼的研究的主题。此外，***如单纯疱疹;诺如***；水泡性口炎；hepatiteC;基孔肯雅;辛迪和甲型流感是斑马鱼模型已经在胚胎和幼虫中研究的一些人类***。 项目药物安全性评价