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斑马鱼作为免疫学新模式生物的优点在于:(1)与传统的免疫学模式生物——小鼠相比,斑马鱼有体型小,子代数量多,培育要求低,易于养殖,饲养成本低,便于开展大规模研究。(2)斑马鱼个体发育过程是在全透明状态下完成,使得整个心血管系统的发育过程能十分完整的被观察。特别是免疫系统个体发育的相关资料,是无法从小鼠上所进行的实验中轻易获得的。(3)先期对斑马鱼的遗传学研究积累的丰富突变库也为研究免疫相关基因的功能提供了条件。(4)在已知生物中,鱼类是**早具备获得性免疫系统的纲。斑马鱼在化学品安全性点评与环境毒理学点评范畴的应用也已经十分广。换特生物
在这项研究中,科研团队利用模式生物斑马鱼来研究肌肉再生。这种小型的热带鱼强大的再生能力和透明性使科学家们能够观实时、长期地观察活的斑马鱼内发生的组织再生全过程。通过转基因技术标记肌干细胞和祖细胞,再通过成像技术可以清晰地看到从初始损伤到在脊椎动物伤口部位形成新分化的肌肉纤维的整个再生过程。而近期一项关于活化PAX7阳性细胞在小鼠体内肌肉修复中的作用的研究,也表明了哺乳动物肌肉生物学和斑马鱼研究的潜在相关性。至于对***的卫星细胞的追踪,由于该体内检查方法在目前的限制性,目前在很大程度上是通过斑马鱼幼体系统克服的。此外,进入伤口部位的增殖肌细胞与初期接触阶段损伤部位纤维、二次接触未受损部位纤维之间的相互作用也是出乎意料的。研究表明,未受损伤的纤维不是再生过程中被动的旁观者,其本身可能会指导分化祖细胞到**需要纤维生成的伤口区域发挥作用。研究还表明,伤口修复的动力学甚至心肌细胞分化的各方面,自然和完整纤维都部分地参与了这一进程。斑马鱼毒性模型为什么用斑马鱼做试验?
社交对鱼进行交际测试所需的测试设备首要包括一个通明的Plexiglas十字槽(50×50×10cm,长×宽×高)(图3e)。水槽的每只臂都被一个Plexiglas墙隔开。在水槽中,随机挑选的一个末端腔室(其他三个腔室是空位)和中心腔室各包含一个相同处理的个体。转移后,对鱼进行2分钟的习惯,记录其行为8分钟。数据剖析中,计算出鱼在其同伴(交际圈)邻近区域的时刻,作为对同种视觉影响的呼应。习惯漆黑或噪音影响:open-fieldtank被用来评价鱼对漆黑或噪音影响的惊吓反应。漆黑和噪声影响实验别离进行。简略地说,连续的漆黑影响(5分钟周期)通过放置在通明敞开设备底部的多个主动开/关白色LEDs阵列来传递。此外,用一个塑料立方体(15×9×0.5cm,长×宽×高)将其提升到100cm的高度,用手将其释放到坚固的平面上,发生一系列的噪声影响(图5a、b)。用了一个俯视图照相机来捕捉鱼的动作。
斑马鱼模型现已在欧美国家广泛应用于人类疾病模型研究、新药筛选、药物毒性与安全性评价。目前国际上已有19个基于斑马鱼模型研发的药物(包括老药新用)已获得美国FDA的临床实验许可或上市许可,如PGE2、Lenaldekar、Thalidomide和Rosuvastatin等。诺华、辉瑞、罗氏、默克和阿斯利康等跨国医药巨头公司均通过自建或合作方式用斑马鱼进行药物早期研发,极大地推动了斑马鱼模型在药物研发应用中的标准化和规范化进度。由多个不同实验室进行的实验结果表明,斑马鱼模型对药物心血管毒性、发育毒性和胃肠道毒性等的评价结果与人体实验结果的一致性平均达到了80%以上(表2),按照欧洲选择性分析方法评价中心(ECVAM)的评价标准,大部分的预测准确率已达到了良好(75-85%)或***(85%)的水平。斑马鱼可以做什么试验?
对斑马鱼免疫系统的研究成为人们了解非特异性免疫系统和获得性免疫系统进化与功能相互关系的重要工具。这个独特的免疫系统进化地位还赋予了斑马鱼作为免疫学研究模式生物的另一重要优势,即其成体可以在没有胸腺、淋巴细胞生成的情况下存活传代,这又是小鼠模型无法比拟的。1999年,Herbomel等在观察斑马鱼的巨噬细胞个体发育时发现,处于胚胎发育早期的斑马鱼巨噬细胞就具有对外源微生物大肠杆菌高效吞噬的能力。在受精30小时后,胚胎巨噬细胞就已经可以吞噬***局部组织中的外源微生物。系统中注射大肠杆菌后,5小时后即可在局部被斑马鱼巨噬细胞***,且此时除了***局部的30~50个活化巨噬细胞外,未接触病原体的巨噬细胞也同样表现出活化特性,这提示斑马鱼体内可能还存在与哺乳动物相类似的细胞因子或趋化因子系统。斑马鱼可用于人类疾病的研究的模式生物。wpi斑马鱼系统
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