l-泛解酸内酯生产

目前国内有两家泛解酸内酯生产企业，其中一家位于山东，是山东华辰战略合作伙伴，另外一家抚顺顺特化工有限公司，其在不同场合声称的生产能力为1000～2000吨/年。从中国应急管理部2021年6月份的新闻消息来看，抚顺顺特化工因安全生产许可证过期，目前处于停产状态，顺特化工的储罐区存在多项安全隐患问题，不仅设计标准老旧，间隔、电源等隐患均未处理。顺特化工对此表示将会在停产期间尽快整改，按国家标准重新规划储罐区、完成搬迁和安装，而由于顺特化工的停产，将导致行业内产能有所下降，供给端减少，但从目前泛解酸内酯来源来看，这类供应商的停产对于行业整体供给产能应该不至于特别大。尤其是2019年精晶药业已经开始自建泛酸内酯产能，此外根据饲料巴巴网信息，近年来投建泛酸钙的厂家，同时也建有泛解酸内酯工厂，比如兄弟科技、赤峰药业，泰格、内蒙精晶生物等等。生产D-泛酸钙，近年来拆分方法基本上统一到了生物拆分制备法。l-泛解酸内酯生产

临床上，高脂血症分为原发性和继发性，原发性高脂血症的病因尚不清楚，认为它与环境和遗传有关，二者相互作用、相互影响。轻中度血脂异常多由环境因素引起，常见的原因是高饱和脂肪酸和高胆固醇饮食，重度血脂异常多由遗传因素引起。继发性高脂血症是指继发于其他疾病的高脂血症，如糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能减退、慢性阻塞性肝病、肥胖、酒精中毒、胰腺炎、痛风等。遗传因素：医学研究证明遗传因素可诱发高脂血症，家族性高胆固醇血症是常见的临床因素。如果父母患有高脂血症，其子女患高脂血症的风险也会增加。饮食因素：高脂血症与饮食因素密切相关，不合理的饮食习惯会促进高脂血症的发生。如碳水化合物摄入过多，会影响胰岛素的分泌，加速肝脏极低密度脂蛋白的合成，容易引起高甘油三酯血症;胆固醇和动物脂肪摄入过多也与高胆固醇血症的发生有关。此外，长期过量摄入蛋白质、脂肪、碳水化合物和膳食纤维也与高脂血症的发生有关。D-泛醇泛解酸内酯Pantolactone将所述α‑酮异戊酸与四氢叶酸在羟甲基转移酶和氯化镁的作用下，反应制备酮泛解酸。

泛解酸内酯作为一种关键的医药中间体，在生产抗病毒药物中发挥着至关重要的作用。因此，其生产过程的优化和质量控制的重要性不容忽视。只有通过高效且可靠的生产流程，才能确保泛解酸内酯的质量和供应稳定性，进而保障下游抗病毒药物的生产和疗效。泛解酸内酯的生产工艺复杂，涉及多个精密的化学步骤。每一步都需要严格控制反应条件，如温度、压力、pH值等，以确保反应的准确性和产物的纯度。任何微小的偏差都可能导致产物质量的下降，影响**终药物的效果。在质量控制方面，从原材料的采购到**终产品的出厂，每一个环节都需要严格的检验和监控。这包括对原料的严格筛选、对中间产品的检测以及对成品的质量标准制定。通过这些严格的控制措施，可以确保泛解酸内酯的质量符合药品生产的高标准要求。随着市场需求的增长和医药行业的发展，对泛解酸内酯的生产效率和成本控制也提出了更高的要求。生产企业需要不断探索新的生产技术，如生物转化法等，以提高产量、降低生产成本，并减少对环境的影响。

D-泛酸钙生产的两个直接关键中间体/原料为：DL-泛解酸内酯和丙氨酸，丙氨酸是常见氨基酸产品，国内多家工厂生产，精晶药业也有自产，该项产品广泛应用在制药、食品和化工行业，国内产能达到了几万吨/年，完全能够供应泛酸钙生产需求。因此，丙氨酸是泛酸钙市场非关键因素。另一个关键原料（中间体）泛解酸内酯。由于应用于合成泛酸钙，因此除了几家泛酸钙大企业自产外，近两年新上的泛酸钙工厂，其关键原料/中间体丙氨酸和/或泛解酸内酯需要外购。D-泛解酸内酯是一种重要的原料药中间体。

m-CPBA中弱的O-O键可以与多电子的底物反应，将氧原子转移到底物分子上。它与酮和醛会发生氧的插入反应，经Baeyer-Villiger氧化机理生成酯。它与烯烃发生环氧化反应，立体专一性地生成顺式产物。在合成对酸敏感的环氧化物时，必须使用NaHCO3或m-CPBA-KF试剂来控制反应体系的pH值。在单烯烃的环加成反应中，烷基的供电子效应对反应速率的影响次序为：四取代和三取代烯烃 > 二取代烯烃 > 单取代烯烃。在二烯烃的环加成反应中，可以观察到高度的区域选择性。在烯丙醚的环氧化反应中，烯丙基上的取代阻碍了从试剂从α-面接近反应物的途径。当体积巨大的O-t-Bu基团加在烯丙基碳上时，反应具有很高的立体选择性。而无位阻的亚甲基环己烷及类似化合物的环氧化反应优先发生在直立键方向。烯丙基氨基甲酸酯环氧化的主产物是顺式结构。D-泛解酸内酯是合成D-泛酸的重要中间体。D-泛醇泛解酸内酯Pantolactone

实质上在拆分工艺的三种传统方法中（化学拆分、生物拆分、诱导拆分）。l-泛解酸内酯生产

首先以10a为底物开展串联β‑C(sp3)−H烯烃化/内酯化反应条件筛选，以得到双环[3.2.1]内酯11a。在反应条件筛选中，主要筛选了催化剂、配体、氧化剂、碱和溶剂（详见TableS1-S4），其中配体影响比较大。如Scheme1所示，作者首先尝试了已被证明为C(sp3)−H活化配体的氨基酸类配体L1，能够以43%的中等产率得到产物11a。采用吡啶类配体L2-L3或单保护基的氨基乙基胺类配体L4，无法提高反应产率。采用双齿噁唑啉类配体L5或单齿吡啶酮类配体L6，则会降低反应产率。，作者发现采用硫醚类配体L7能够以87%的高产率得到理想产物，从而得到比较好反应条件。l-泛解酸内酯生产