云南EndoC-bH细胞家族糖尿病细胞模型

Humancelldesign构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺B细胞，无限接近天然人源胰岛B细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上，在2.8mMand11mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应，对GLP-1R激动剂，Exendin4刺激产生明显增强，且可实现批量化生成，实现稳定供应。此外Humancelldesign开发系列人源胰岛B细胞模型EndoC-BH5的同时，开发了配套的细胞培养试剂，可用于细胞培养和后续相关实验。胰腺B细胞是高度特化的内分泌细胞，产生、储存和分泌胰岛素.云南EndoC-bH细胞家族糖尿病细胞模型

人源胰岛 B 细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究，包括糖尿病、糖尿病炎症、针对 GLP-1R 的 Exendin-4 等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导 B 细胞产生的胰岛 B 细胞存在纯度较低，缺乏成熟胰岛 B 细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺 B 细胞提取，存在供应量较低，明显批次效应，耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂，周期更长。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺B细胞，无限接近天然人源胰岛B细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上（左图），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应（右图），对GLP-1R激动剂， Exendin4刺激产生明细那反馈， 且可实现批量化生成，实现稳定供应。云南糖尿病细胞模型节省成本大量现货糖尿病研究中较好的胰岛B细胞模型？

Human Cell Design 以其技术和创新能力，在人源细胞模型领域树立了榜样。其开发的人源胰岛β细胞模型不仅为糖尿病研究提供了强有力的支持，还为药物开发和细胞治疗带来了新的希望。随着技术的不断进步和应用的不断扩展，HCD 将继续致力于推动人源细胞模型的前沿研究，为人类健康事业做出更大的贡献。HumanCellDesign的EndoC-BH5细胞系通过先进的基因编辑技术，成功模拟了天然胰岛细胞的功能和结构。这些细胞不仅能够在高葡萄糖环境下表现出明显的胰岛素分泌反应，还能够响应不同的胰岛素刺激剂，模拟人体胰岛细胞的生理状态。这些细胞模型为科学家们提供了宝贵的研究资源，推动了糖尿病研究的进展。

糖尿病细胞模型应用概括如下：1、细胞因子介导的糖尿病炎症反应（一/二型糖尿病）：胰岛β细胞保护机制研究，胰岛β细胞炎症反应研究，诱导胰岛β细胞炎症反应化合物筛选2、T细胞介导的胰岛细胞杀伤实验（一型糖尿病）：胰岛β细胞保护机制研究，T细胞抑制机制，β细胞和T细胞作用机制研究3、葡萄糖脂毒性研究:胰岛β细胞鉴定marker，胰岛β细胞功能性marker，胰岛β细胞糖脂化合物研究4、筛选胰岛素分泌促进药物：促胰岛素分泌药物筛选，功能机制研究，干细胞zhi liao糖尿病参照对比5、基于高通量筛选的siRNA靶标验证和筛选：高通量胰岛β细胞靶点鉴定和筛选，糖尿病疾病模型构建，促胰岛素分泌药物筛选6、干细胞zhi liao糖尿病：参照对比接近生理学的人类胰腺B细胞模型，具有高度动态的葡萄糖刺激胰岛素分泌和肠促胰岛素调节。

葡萄糖脂毒性研究：胰岛 β 细胞鉴定标志物，胰岛 β 细胞功能性标志物，胰岛 β 细胞糖脂化合物研究。筛选胰岛素分泌促进药物：促胰岛素分泌药物筛选，功能机制研究，干细胞zhi liao糖尿病参照对比。基于高通量筛选的 siRNA 靶标验证和筛选：高通量胰岛 β 细胞靶点鉴定和筛选，糖尿病疾病模型构建，促胰岛素分泌药物筛选。干细胞zhi liao糖尿病：参照对比。Human Cell Design 开发了创新且安全的人类β细胞系生产方法。首先，将每个转导的人类胎儿胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的肾被膜下，因为该部位是人类胰腺发育的允许部位。在 6 到 8 个月内，所有移植的小鼠都发生了原发性胰岛素瘤，这导致它们的血糖水平下降。与其他胰腺移植相比，原发性胰岛素瘤是高度血管化的。然后将原发性胰岛素瘤中这些高度血管化的区域分离，用在大鼠胰岛素启动子控制下表达 hTERT 的慢病毒进行转导，并移植到其他 SCID 小鼠中糖尿病细胞模型人源胰岛B细胞已经进行了功能性验证。糖尿病细胞模型提供配套培养基

EndoC-B h1表达了许多B细胞特异性标记，而没有任何其他胰腺细胞类型标记的实质性表达。云南EndoC-bH细胞家族糖尿病细胞模型

根据啮齿动物β细胞获得的数据，葡萄糖转运蛋白SLC2A2被认为是葡萄糖感知的主要决定因素，而后来的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要决定因素。在人类β细胞中，GLK被认为是葡萄糖感知的主要决定因素。为了克服这些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β细胞系。EndoC-βH1是通过将表达SV40LT的慢病毒载体转导到人类胎儿胰腺芽中来开发的。随后将转导的芽移植到SCID小鼠体内，生成的表达SV40LT的细胞增殖并形成胰岛素瘤。人源胰岛B细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎症， 针对GLP-1R的Exendin4等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导B细胞产生的胰岛B细胞存在纯度较低，缺乏成熟胰岛B细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺B细胞提取，存在供应量较低，明显批次效应，耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂，周期更长。云南EndoC-bH细胞家族糖尿病细胞模型