EndoC-BH2糖尿病细胞模型糖尿病研究策略

人原代β细胞的可用性有限，从人胰岛制剂中纯化β细胞具有挑战性。在啮齿类动物中，β细胞系自20世纪70年代初以来就已经可用，并且在研究β细胞功能方面非常有用。然而，啮齿动物的β细胞并不是研究人类β细胞的理想选择，因为人类和啮齿动物的β细胞在许多方面彼此不同。例如，在啮齿类动物中，胰岛素由2个基因编码，而在人类中，只有1个基因编码。啮齿动物和人类β细胞的功能差异是由于葡萄糖转运和磷酸化在葡萄糖感知中的相对作用不同。糖尿病细胞模型接近原代成人 B 细胞，是更好地了解人类 B 细胞生理学和开发糖尿病新疗法的重要模型。EndoC-BH2糖尿病细胞模型糖尿病研究策略

葡萄糖脂毒性研究：胰岛 β 细胞鉴定标志物，胰岛 β 细胞功能性标志物，胰岛 β 细胞糖脂化合物研究。筛选胰岛素分泌促进药物：促胰岛素分泌药物筛选，功能机制研究，干细胞zhi liao糖尿病参照对比。基于高通量筛选的 siRNA 靶标验证和筛选：高通量胰岛 β 细胞靶点鉴定和筛选，糖尿病疾病模型构建，促胰岛素分泌药物筛选。干细胞zhi liao糖尿病：参照对比。Human Cell Design 开发了创新且安全的人类β细胞系生产方法。首先，将每个转导的人类胎儿胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的肾被膜下，因为该部位是人类胰腺发育的允许部位。在 6 到 8 个月内，所有移植的小鼠都发生了原发性胰岛素瘤，这导致它们的血糖水平下降。与其他胰腺移植相比，原发性胰岛素瘤是高度血管化的。然后将原发性胰岛素瘤中这些高度血管化的区域分离，用在大鼠胰岛素启动子控制下表达 hTERT 的慢病毒进行转导，并移植到其他 SCID 小鼠中EndoC-BH5糖尿病细胞模型使用方法全球200+学术与制药实验室测试和批准了Huamn cell design(HCD)的糖尿病细胞模型。

Human Cell Design 根据法国生物伦理立法收集人类胎儿组织，获得法国生物医学局（巴黎）的批准，批准号为 PFS08-005。糖尿病细胞模型应用概括如下：细胞因子介导的糖尿病炎症反应（一/二型糖尿病）：胰岛β细胞保护机制研究，胰岛β细胞炎症反应研究，诱导胰岛β细胞炎症反应化合物筛选；T 细胞介导的胰岛细胞杀伤实验（一型糖尿病）：胰岛β细胞保护机制研究，T 细胞抑制机制，β细胞和 T 细胞作用机制研究。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺B细胞，无限接近天然人源胰岛B细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上（左图），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应（右图），对GLP-1R激动剂， Exendin4刺激产生明细那反馈， 且可实现批量化生成，实现稳定供应。

在 Human Cell Design 的研发过程中，科学家们采用了先进的细胞工程技术，通过基因编辑和细胞培养等手段，成功构建了多个高质量的人源胰岛β细胞模型。这些细胞模型不仅在结构上与天然胰岛细胞高度相似，还能够在功能上模拟胰岛细胞的生理行为，为糖尿病研究提供了可靠的实验工具。HCD 的 EndoC-BH5 细胞系在糖尿病研究中具有广泛应用，其在高葡萄糖环境下能够表现出胰岛素分泌反应，为研究胰岛素调节机制和开发新型抗糖尿病药物提供了重要支持。这些细胞模型的高稳定性和可重复性，使得研究结果更加可靠，为科学家们提供了宝贵的研究平台。流式细胞术分析表明所有糖尿病细胞模型 EndoC-BH5 细胞均呈胰岛素阳性。

根据从啮齿动物β细胞获得的数据来看，葡萄糖转运蛋白SLC2A2头次被认为是葡萄糖感知的主要决定因素，而后来的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要决定因素。在人类β细胞中，GLK被认为是葡萄糖感知的主要决定因素。为了克服这些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β细胞系。EndoC-βH1是通过将表达SV40LT的慢病毒载体转导到人类胎儿胰腺芽中来开发的。随后将转导的芽移植到SCID小鼠体内，生成的表达SV40LT的细胞增殖并形成胰岛素瘤。糖尿病细胞模型EndoC-BH5 细胞作为模型来在基因组筛选中鉴定胰岛素分泌调节剂。福建 HLA-A2糖尿病细胞模型

胰岛B细胞冻存复苏步骤。EndoC-BH2糖尿病细胞模型糖尿病研究策略

Human cell design成立于 2001年，总部位于法国，专注于人源细胞模型开发，以助力科研和生物医药企业的发展。其中可作为糖尿病细胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰岛B细胞为其优势产品，这些人源胰岛B细胞诱导产生的胰岛素接近于天然胰岛细胞分泌的胰岛素量。人源胰岛B细胞模型构建技术性文章早期发表于2011年,相关文章总引用量达到600+,人源胰岛B细胞模型已经被全球200多家生物医药和生命科研机构作为糖尿病细胞模型使用。EndoC-BH2糖尿病细胞模型糖尿病研究策略