陕西糖尿病细胞模型强大且永生化

时间:2024年09月09日 来源:

在 Human Cell Design 的研发过程中,科学家们采用了先进的细胞工程技术,通过基因编辑和细胞培养等手段,成功构建了多个高质量的人源胰岛β细胞模型。这些细胞模型不仅在结构上与天然胰岛细胞高度相似,还能够在功能上模拟胰岛细胞的生理行为,为糖尿病研究提供了可靠的实验工具。HCD 的 EndoC-BH5 细胞系在糖尿病研究中具有广泛应用,其在高葡萄糖环境下能够表现出胰岛素分泌反应,为研究胰岛素调节机制和开发新型抗糖尿病药物提供了重要支持。这些细胞模型的高稳定性和可重复性,使得研究结果更加可靠,为科学家们提供了宝贵的研究平台。糖尿病细胞模型可用于糖尿病炎症研究。陕西糖尿病细胞模型强大且永生化

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在胰岛细胞刺激中,基础和高D-葡萄糖条件之间的刺激指数为11.6±1.8。通过应用不引起胰岛素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻断D-葡萄糖诱导的钾通道开放剂二氮嗪(100mM),验证了胰岛素分泌对D-葡萄糖的特异性。胰岛素分泌以D-葡萄糖浓度依赖性方式增加,从0mMD-葡萄糖时的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖时的679.2±39.5ng/h/106细胞。胰岛素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖,分别有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106细胞。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上(左图),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应(右图),对GLP-1R激动剂, Exendin4刺激产生明细那反馈, 且可实现批量化生成,实现稳定供应。HLA-A2糖尿病细胞模型提供配套培养基EndoC-BH5 细胞具有加速糖尿病研究的巨大潜力。

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Humancelldesign开发了创新且安全的人类β细胞系生产方法。首先,将每个转导的人类胎儿胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的肾被膜下,因为该部位是人类胰腺发育的允许部位。在6到8个月内,所有移植的小鼠都发生了原发性胰岛素瘤,这导致它们的血糖水平下降。与其他胰腺移植相比,原发性胰岛素瘤是高度血管化的。然后将原发性胰岛素瘤中这些高度血管化的区域分离,用在大鼠胰岛素启动子控制下表达hTERT的慢病毒进行转导,并移植到其他SCID小鼠中。这些小鼠在2至3个月内出现低血糖,胰岛素阳性细胞大量扩增。这种体内扩增有助于维持大量增殖的胰岛素细胞,并允许定义允许的培养条件,在这种条件下,可以在体外建立永生化细胞系。

HCD 的 EndoC-BH5 细胞系在糖尿病研究中具有广泛应用,其在高葡萄糖环境下能够表现出胰岛素分泌反应,为研究胰岛素调节机制和开发新型抗糖尿病药物提供了重要支持。这些细胞模型的高稳定性和可重复性,使得研究结果更加可靠,为科学家们提供了宝贵的研究平台。Human Cell Design 的细胞模型不仅在基础研究中发挥重要作用,还在新药开发和临床前研究中具有重要应用价值。通过这些高质量的细胞模型,科学家们能够更好地理解糖尿病的病理机制,筛选出具有潜力的新药物,并验证其在细胞水平上的疗效。这些细胞模型为糖尿病zhi liao的创新提供了新的希望。生长因子促进成人B细胞的扩增诱导其体外去分化。

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Humancelldesign(HCD)通过将永生化转基因hTERT和SV40大T以及单纯疱疹病毒-1胸苷激酶整合基因转移至人胎儿胰腺中,产生EndoC-βH5细胞。扩增后使用CRE ji huo去除永生化转基因,并使用更昔洛韦消除剩余的未切除细胞,所得细胞作为可立即使用的EndoC-βH5细胞进行分发。EndoC-βH5已经成功进行了转录组、免疫学和的功能测定。即用型EndoC-βH5细胞显示出高效的葡萄糖依赖性胰岛素分泌。欧洲四个du li实验室观察并再现了强劲的10倍胰岛素分泌指数。EndoC-βH5细胞响应葡萄糖以动态方式分泌胰岛素。GLP1R和GIPR介导的信号增强葡萄糖刺激EndoC-βH5细胞的胰岛素分泌。糖尿病研究中较好的胰岛B细胞模型?江苏糖尿病细胞模型高效的葡萄糖依赖性胰岛素分泌

怎么开展糖尿病研究?陕西糖尿病细胞模型强大且永生化

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等细胞可在体外在葡萄糖剂量刺激下产生正常的胰岛素分泌反应,对GLP-1R/GLP-1等胰岛素刺激因子产生正常响应,可以响应细胞因子刺激,表达HLA-A2等T细胞受体,因此可用于糖尿病炎症相关等多种药物开发实验。EndoC-BH5细胞可批量稳定生产,因此可以进行基于siRNA的高通量筛选研究中,用于鉴定出潜在的2型糖尿病药物靶点。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上(左图),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应(右图),对GLP-1R激动剂, Exendin4刺激产生明细那反馈, 且可实现批量化生成,实现稳定供应。陕西糖尿病细胞模型强大且永生化

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