江西人用药中亚硝胺杂质研究

回收的材料在重新使用前应符合适当的标准。如果材料回收外包给第三方承包商，API制造商应审核承包商对清洁程序和其他控制措施的验证。API制造商应遵循ICH Q7中的建议，以防止与亚硝胺或亚硝胺前体交叉污染。API生产企业还应与供应商核实其生产过程中使用的采购材料是否回收。API制造商应注意，API生产过程中使用的饮用水可能含有低水平的亚硝酸盐，甚至是环境来源的亚硝胺。因此，为了避免原料药中的亚硝胺杂质含量不可接受，API制造商应分析水中的亚硝酸盐和亚硝胺含量，并使用经过净化的水来去除不可接受的杂质。山东大学淄博生物医药研究院领域：生物医药、健康医疗、功能食品开发及相关大数据开发与应用等。江西人用药中亚硝胺杂质研究

药品中亚硝胺杂质的控制：a.建立API供应商的可靠性，根据《美国联邦法规》第21卷第211.84条的要求，药品制造商和申请人必须在使用前测试所有进口成分的是性样品，包括大量有风险的API。为了符合《美国联邦法规》第21卷第211 E部分中的现行良好生产规范（CGMP）规定，并符合ICH Q10《药品质量体系指南》，药品制造商和申请人应继续对每个API批次进行亚硝胺杂质测试，直到他们能证明API供应商能够在整个有效期或复测日期内持续生产符合要求的API。如果API有效期内亚硝胺杂质存在变化或上升趋势，可能导致含量超过AI限值，则应继续进行测试。甘肃亚硝胺杂质监管策略2021年，山东大学淄博生物医药研究院当选为“中国检验检测学会信息与智能化工作委员会”副主任委员单位。

研究新药申请赞助商应向管理局通报已确定的亚硝胺风险，以促进对拟议或正在进行的临床试验的考虑因素的讨论。对药品制造商和申请人关于减少或预防药品中NDSRI形成的建议：当检测到NDSRI杂质时，制造商和申请人应考虑以下降低策略：使用供应商资格认证程序筛选的辅料，该程序考虑了辅料供应商和辅料批次中潜在的亚硝酸盐杂质，以降低药品中NDSRI形成的风险。或者用亚硝酸盐含量较低的替代辅料重新配制药品。设计含有抗氧化剂（如抗坏血酸、抗坏血酸盐（如抗坏血酸钠）、α-生育酚或没食子酸丙酯）的药品，这可能会抑制药品中NDSRI的形成。

ICH M7（R2）制定了一个毒理学关注阈值概念（TTC，每天1.5μg的可接受摄入量），以定义任何致ai或其他毒性影响风险可忽略不计的未经研究的化学品。被称为关注队列的有效诱变致ai物，包括N-亚硝基化合物、黄曲霉等，理论上其具有潜在重大致ai风险，摄入要低于TTC值的（即关注队列的化合物不适用TTC值）。FDA建议，当没有关于特定亚硝胺化合物的可靠致ai性数据和其他安全信息（包括细菌诱变性数据）时，应使用预测的致ai性分类方法来确定AI限值（有关致ai性分类方法的解释，请参阅RAIL指南）。研究院开展技术研发与服务、科技成果转化与孵化、人才培育与汇聚、科技交流与合作、校地校企共建等工作。

较近的研究表明，在制剂中添加少量抗氧化剂可能会明显抑制药品中NDSRI杂质的形成。将药品配方中的微环境调节至中性或碱性pH值。NDSRI杂质的形成通常发生在酸性条件下；在中性或碱性环境中，这些反应的动力学明显降低。因此，含有辅料（如碳酸钠）的配方设计可以将微环境调节到中性或碱性pH值，从而抑制NDSRI的形成。FDA鼓励制造商和申请人考虑其他创新策略，以防止或减少药品中NDSRI的形成，使其达到可接受的水平。每个制造商或申请人都应该确定潜在的益处，并证明任何配方方法的适用性。山东大学淄博生物医药研究院生物技术平台包括合成室、发酵室、高温室、仪器室、细胞房等功能区域。辽宁原料药中亚硝胺杂质研究单位

山东大学淄博生物医药研究院不墨守成规，勇于创新，敢于挑战。江西人用药中亚硝胺杂质研究

添加pH调节剂不应改变仿制药或新药中API的盐形式。拟议仿制药中活性成分的盐或酯形式必须与其参考上市药物中的形式相同。推荐AI限值的实施：A.测试结果评估，制造商和申请人应遵循第四节所述的三步缓解策略。该策略包括进行风险评估，如果发现风险，则进行验证性测试。一般来说，如果制造商和申请人进行风险评估并确定药品有形成亚硝胺的风险，他们应该进行确认性检测，以确定其药品是否含有亚硝胺杂质。通常，确认性测试涉及对药品进行特定亚硝胺的取样，测试要么确认杂质的存在，要么表明杂质不存在。江西人用药中亚硝胺杂质研究