甘肃小分子亚硝胺杂质研究院

当由于API结构、API合成或API的生产工艺而导致形成亚硝胺风险时，也建议采取控制策略。替代方法（如中间体的上游测试）应得到充分的过程理解和充分统计控制证据的支持，并应在实施前酌情以补充形式提交给FDA。发现任何API批次的亚硝胺杂质含量超过建议的AI限值，API制造商不得放行销售。如上所述，为防止API药品供应中断，API制造商应联系相应机构。对药品制造商和申请人的建议：风险评估和验证性测试，药品制造商和申请人应进行风险评估，以确定药品中小分子亚硝胺杂质和NDSRI杂质的可能性。淄博生物医药研究院着力培养创新型项目、人才、团队，为其提供转化孵化平台。甘肃小分子亚硝胺杂质研究院

在根据《食品、药品和化妆品法案》第704（a）（1）条进行的检查期间，或在食品和药品管理局提前要求或代替《食品、药物和化妆品法案”第704（b）（4）条所述的检查时，必须提供证明符合CGMP要求的相关记录和其他信息供食品和药品监督管理局审查。当测试显示药品中的亚硝胺杂质超过FDA推荐的AI限值时。在这种情况下，制造商还应准备向FDA提供测试结果和根本原因分析。此外，如果考虑采用超过FDA建议的AI限时，非批准申请对象的OTC专论药物和其他上市产品的制造商应通过上述邮箱联系FDA。甘肃小分子亚硝胺杂质研究院山东大学淄博生物医药研究院生物技术研发与服务平台包括分子生物学室、分离纯化室、动物房等功能区域。

制造商和申请人应使用本节所述的三步缓解策略，确定并解决（如适用）亚硝胺杂质的存在，包括NDSRI。较近，美国食品药品监督管理局获悉，一些制造商或申请人对一些药品的小分子亚硝胺杂质进行了风险评估，但没有将NDSRI纳入评估范围。美国食品药品监督管理局建议，如果之前没有考虑NDSRI，制造商和申请人应重新评估其风险评估；一般来说，作为风险管理的一部分，应定期重新审视风险评估，见ICH Q9(R1)。如果检测到NDSRI的水平高于推荐的AI限值，FDA建议制造商和申请人制定控制策略和/或设计方法，将NDSRI控制在可接受的水平内。

尽管进行了纯化操作，但一步中用作试剂的亚硝酸盐可以携带到后续步骤中，并与胺反应产生亚硝胺杂质。因此，无论何时存在亚硝酸盐，都不能排除携带到后续步骤中的可能性。一般来说，在仲胺、叔胺或季胺存在下使用亚硝酸盐的工艺有产生亚硝胺杂质的风险。可能形成亚硝胺的仲胺、叔胺和季胺的来源，胺可能出于各种原因存在于制造过程中。API（或API降解剂）、中间体或API原料可能含有仲胺或叔胺官能团。叔胺和季胺也可作为试剂或催化剂加入。所有这些类型的胺都可以与亚硝酸或其他亚硝化剂反应形成亚硝胺。研究院以产业化为目标，科技含量高，技术成熟，市场前景较好，知识产权明晰无纠纷，团队结构合理。

如果结果保持在AI限值的10%以内，对于批准的药品，确认性测试结果可以包含在年度报告中，以告知该机构测试结果。如果FDA已经确定了NDSRI，则应FDA的要求提供风险评估信息。申请人可以在年度报告中提供这些信息。制造商，包括OTC专论药物和其他未经批准申请的上市产品的制造商，应在工厂保留这些信息。制造商应检测目前在美国上市的三个是性批次，是标签有效期内的不同时间点，包括有效期结束，所有可用的API来源应包括在验证测试中。应选择可能面临较大风险的强度。FDA采取了国际合作伙伴采用的一种方法，该方法承认10%的AI限值所构成的毒理学风险可以忽略不计。研究院按照CNAS和GMP、GLP要求建立了质量管理体系以实现全过程质量管理。甘肃小分子亚硝胺杂质研究院

研究院平台包括粉碎-压片室、制粒-干燥室、制丸-包衣室、制剂包装室、液体制剂室、稳定性考察留样室等。甘肃小分子亚硝胺杂质研究院

自2018年以来，FDA一直在调查某些药品中亚硝胺杂质的存在情况。在血管紧张素受体、阻滞剂、组胺‑2阻滞剂 （雷尼替丁和尼扎替丁）、抗糖尿病药物（二甲双胍和西他列汀）、（利福平和利福喷丁）和戒烟药物 （伐尼克兰）中发现了亚硝胺杂质。FDA继续了解各类药品中亚硝胺杂质的存在情况，并与制造商和申请人合作评估其产品并确定适当的措施。由于亚硝胺杂质问题不只限于美国药品供应，FDA和其他监管机构已合作共享某些信息，协调检查工作，交流有效的分析方法来检测和识别各种亚硝胺杂质，并制定快速解决方案以确保药品供应的安全和质量。甘肃小分子亚硝胺杂质研究院