山东整体实验外泌体载药

phil作为连翘的主要药效成分之一，具有广fan药理作用，但极性较小、渗透性差、体内吸收较差、代谢较快，phil可促进肺中流组织中endostatin的表达，下调血管内皮生长因子（VEGF）表达，共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和胆固醇为载体将phil制备成脂质体纳米粒，增强了phil的抗氧化活性，缓释性增强；采用聚山梨酯-80将挥发油和phil制成纳米胶束，提高了phil的溶解度，增强了phil的透皮吸收。用外泌体作为药物载体，制备一种负载连翘苷的外泌体递药系统（phil-exo）。制备的phil-exo被A549细胞摄取良好，对A549细胞迁移具有较高抑制作用，明显提高phil的抗中流细胞迁移能力，这可能是由于细胞分泌所得外泌体粒径极小易于透过细胞，有助于改善phil的难以渗透细胞膜和不稳定性。装载紫杉醇的外泌体靶向给药系统通过微流控技术纯化后可用于抗中流zhiliao。山东整体实验外泌体载药

外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——聚合物沉淀法。用于分离病毒和其他的生物大分子，已有50多年历史,近几年,将其作为一种新的方法来分离外泌体。目前,市场已经有应用聚乙二醇(polyeth yleneglycol,PEG)溶液提取外泌体的试剂盒,常见的是SystemBiosciences公司的ExoQuick®和ExoQuick-TC®kits,该试剂盒操作简单不需要特殊的仪器,但是价格昂贵。提取外泌体的试剂盒主要成分是PEG8000(30%~50%),将试剂盒与体液或细胞培养液4℃孵育过夜,之后再低速离心。即可进行外泌体的提取，此方法实行起来较为简单。湖南动物组织样本外泌体载药实验服务装载连翘苷（phil）的MHS来源外泌体对A549细胞迁移能力有较为明显的抑制作用。

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。体内研究中, 利用鼠淋巴瘤细胞来源外泌体运载姜黄素, 干预脂多糖 (LPS) 引起的感ran性休克小鼠模型, 结果显示负载姜黄素的外泌体能明显抑制小鼠肺组织中CD11b+Gr-1+ 髓样免疫抑制细胞的募集, 表现出kang炎作用, 单纯使用姜黄素则对CD11b+Gr-1+ 细胞无明显效果。而对比姜黄素不同载体对LPS 诱发小鼠感ran性休克模型的zhiliao效果发现, 外泌体作为载体较脂质体载体zhiliao的小鼠存活率更高, 这可能与外泌体更易进入Gr-1+ 细胞相关。

与人工合成囊泡相比，外泌体虽然具有一定的靶向性，但由于其高度的复杂性和成分的多样性，作为载药体的应用仍缺乏普遍靶向性，可能产生脱靶效应，诱发不良反应;而且可溶性低，循环半衰期短，因此针对外泌体表面标志物的改造以获得靶向性一直是研究热点;此外，也有大量研究针对内容物进行改造，近年来主要以外源性的抗中流药物、核酸分子、转录因子和酶类，内源性母乳多糖、低聚糖、多肽等为“货物”，将它们载入外泌体后运送到标靶位置。对母乳外泌体进行载药改造，既保留了外泌体本身的特性，同时充分利用了功能性内外源物质，又可进一步优化外泌体的靶向性与稳定性，有望为zhiliao新生儿相关疾病提供新的思路和方法。对于水溶性的药物可用电穿孔的方法将药物载入外泌体中。

外泌体递送系统的靶向给yao方式分为被动靶向和主动靶向两种。被动靶向给药，多采用局部给yao方式实现，包括局部注射、鼻腔给药、生物材料局部植入等。主动靶向给药的相关研究很少见。jin有YUAN等人利用血一脑屏障在病理和生理条件下的特性，实现载带脑源性神经营养因子的外泌体递送系统在全身给药条件下脑部主动靶向。因被动靶向的靶向效率明显低于主动靶向，且临床实际更需要的是可以实现精zhun靶向给药、减少非靶组织和qi官伤害的主动靶向给药，故载带外源性蛋白质外泌体主动靶向给药将是研究的主要方向。许多抗ai药物、基因药物及抗yan药物均可载入外泌体中。山东整体实验外泌体载药

外泌体载药药物载入方式多种多样，包括被动方式和主动方式两类。山东整体实验外泌体载药

姜黄素是姜黄类植物中含有的一种多元酚, 它句有kang炎、抗氧化应激及抑制恶性中流细胞增殖等广fan的药理作用。在临床应用中, 其水溶性较差, 有效成分利用率偏低。研究发现, 利用外泌体作为姜黄素的药物载体, 姜黄素在体内的浓度、药物稳定性随之增加, 提高了药物疗效并且没有明显的不良反应。在体外研究中, 利用肠道Caco-2细胞模型模拟人体消化过程, 发现利用牛奶来源外泌体作为姜黄素载体, 可以明显提高其溶解度, 增加肠道细胞摄取率, 进而降低因消化过程造成的有效成分的降解, 提高生物利用度。山东整体实验外泌体载药

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