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胆管ai(CCA)是一种致命性疾病,通常在无法切除的晚期才被发现。目前,还没有有效的诊断方法或生物标志物可以高可信度地早期检测CCA。分析从液体活检中获取的tomour来源的细胞外泌体为实现这一目标提供新的机会。在这里,报告了一种先进的纳米等离子体传感技术,称为FLEX(荧光放大细胞外囊泡传感技术),用于灵敏和稳健的单外泌体分析。在FLEX测定中,外泌体被捕获在等离子体金纳米孔表面上,并针对CA相关生物标志物进行免疫标记以识别t外泌体。底层等离子体金纳米孔结构然后放大外泌体的荧光信号,这是单个外泌体水平的有效放大过程。FLEX外泌体分析揭示了细胞外泌体及其标记水平的普遍异质性。FLEX还检测到由于信号微弱而无法通过传统外泌体荧光成像检测到的小型t外泌体。tomour标志物(MUC1、EGFR和EPCAM)在CCA中被识别,这种标志物组合用于检测临床胆汁样本中的t外泌体。FLEX测定法检测到CCA,曲线下面积为,明显优于目前的临床标志物。灵敏准确的纳米等离子体外泌体传感技术有助于早期CCA诊断。 干细胞外泌体可用于中风的治理,改善神经预后,增加血管与神经生成。福建植物叶组织外泌体TEM
Caveolin-1(cav1)是称为细胞膜穴样内陷的质膜内陷的重要结构和信号成分,在脂肪细胞中含量丰富。正如之前报道的那样,cav1基因(ad-cav1敲除[KO]小鼠)的脂肪细胞特异性消融不会导致蛋白质的消除,因为cav1蛋白质从邻近的内皮细胞转移到脂肪细胞。然而,这是小鼠功能性KO,因为脂肪细胞小窝结构已耗尽。与对照组相比,尽管葡萄糖刺激的胰岛素分泌完全丧失、代谢组织中胰岛素刺激的AKT激huo减弱以及部分脂肪代谢障碍,但采用高脂肪饮食(HFD)的ad-cav1KO小鼠显示出全身葡萄糖清chu率有所改善。原因是白色脂肪组织(AT)增加了不依赖胰岛素的葡萄糖摄取和减少了肝糖异生。此外,HFD喂养的ad-cav1KO小鼠表现出明显的AT炎症、纤维化、线粒体功能障碍和脂质代谢失调。ad-cav1KO小鼠的葡萄糖清chu表型至少部分由AT外泌体(AT-sEV)介导。向对照小鼠注射来自ad-cav1KO小鼠的AT-sEV表型复制ad-cav1KO特征。有趣的是,来自ad-cav1KO小鼠的AT-sEV将AT的表型传播到肝脏。这些数据表明,ad-cav1对于AT健康适应营养过剩至关重要,并防止外泌体将负性表型异常传播到其他organ。 河北海洋生物组织外泌体透射电镜检测免疫磁珠捕获法提取外泌体简单省时且分离纯度较高,可用于临床。
细胞外囊泡(EVs)因其生物相容性、大小适宜、体循环中保存时间长和低免疫原性等优势,在生物医学应用中得到了普遍的应用。研究发现EV比普通的细胞膜囊泡更有优势。EV的优势在于,由于其表面的跨膜蛋白(如MHC复合物)数量减少,它们的免疫原性低于其宿主细胞膜,具体的多少取决于它们的细胞来源。凋亡小体、微泡和外泌体是根据EV的生物成因进行分类的。当胞内体的膜向内萌发形成外泌体时,就产生多泡体(MVB)。当MVBs与质膜融合时,外泌体被释放到细胞外空间。一旦从细胞表面释放出来,外泌体能够与细胞外基质相互作用,或在微环境内外引发反应。将RNA和蛋白质引入外泌体,并将其定向到身体特定区域的方法仍在开发中。外泌体被认为是一种合适的药物传递系统,因为蛋白质和遗传物质都可以装载到其中。
细胞外泌体生物发生和诊疗递送潜力——所有真核细胞都会释放大量的细胞外泌体:膜结合的纳米颗粒,大致呈球形,直径范围在50至500nm左右。细胞外泌体多种多样,不仅按大小分类,还按起源细胞、释放模式、分子组成和功能分类。细胞外泌体被认为在以下方面发挥作用通过在细胞之间传递核酸、蛋白质、小分子和脂质来进行细胞间通讯,但也可以设想其他相互作用模式。值得注意的是,已观察到这些分子在细胞外泌体中运输后在受体细胞中保留其功能,这表明含有活性蛋白质、RNA、蛋白质或DNA的细胞外泌体可以改变远离细胞外泌体生产细胞的细胞生物学。这些特性赋予细胞外泌体无yu伦比的安全性和生物相容性潜力。迄今为止,一些诊疗性生物分子已被装载到细胞外泌体中并递送至靶细胞,并在体外和体内模型进行了实验验证。 外泌体中含有丰富的蛋白质和遗传物质DNA以及RNA等。
将mRNA包装到细胞外泌体中虽然细胞外泌体正在成为一种有前途的递送系统,但事实证明,将诊疗货物有效地装载到细胞外泌体中具有挑战性。细胞外泌体可以在生物发生过程中或在使用物理或化学方法分离细胞外泌体后自然加载。电穿孔已用于将核酸加载到细胞外泌体中,但是,这会破坏细胞外泌体膜的内在特性并导致大量细胞外泌体损失。因此,将mRNA加载到细胞外泌体中的醉常见方法是用编码诊疗性mRNA的质粒转染细胞外泌体生产细胞。由此产生的高浓度细胞质mRNA足以将mRNA包装到细胞外泌体中,这可能是因为已经发现细胞外泌体可以功能性地输出大量过剩的细胞成分。外泌体能向病变细胞输送功能性物质,所以有很大潜力作为基因和药物递送的载体。上海植物茎组织外泌体wb
外泌体被工程化改造后,具有靶向特定细胞类型或组织的功能。福建植物叶组织外泌体TEM
基于外泌体microRNA有效地参与靶mRNA并抑制受体细胞中基因表达的观察结果,外泌体工程递送特定的miRNA或小干扰RNA(siRNA)有效负荷已被开发用于CNS疾病和CA。外泌体RNA可能受到血源性核糖核酸酶的保护而不被降解,与脂质体相比,结合优越的全身滞留,可以使外泌体在远处发挥其功能。使用外泌体递送miRNA或siRNA有效负荷的临床前试验集中于对啮齿类动物的乳腺ai、胶质瘤和胰腺ai诊治,以及探索性脑靶向。使用GE11合成肽修饰的外泌体靶向EGFR+乳腺ai细胞,并将microRNAlet-7a递送至ai细胞,限制了其在体内的生长。MSC来源的外泌体能够在大鼠胶质瘤中传递miR-146b和靶向EGFR。临床级的MSC来源的外泌体与KrasG12DsiRNA有效载荷(Exosomes)已被用于诊治多种动物模型中的胰腺ai。 福建植物叶组织外泌体TEM
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