河南糖尿病细胞模型糖尿病研究策略

在EndoC-βH5细胞中检测到所有对β细胞身份和功能重要的转录因子的表达。与成人b细胞相比，EndoC-βH5细胞中的表达水平相似（FOXA2、MNX1、NKX2.2）或更高（HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1）。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5细胞中以较低水平表达EndoC-βH5细胞中表达与胰岛素分泌相关的受体，包括肾上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生长抑素(SSTR2)和肠jiang xue tang素受体，例如胰gao xue tang素样受体肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是，EndoC-βH5细胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1细胞中更丰富。糖尿病细胞模型人B细胞系，用慢病毒载体整合了SV40大T抗原 (SV40-LT) 和人端粒酶逆转录酶(hTERT) 两种转基因。河南糖尿病细胞模型糖尿病研究策略

糖尿病细胞模型应用概括如下：1、细胞因子介导的糖尿病炎症反应（一/二型糖尿病）：胰岛β细胞保护机制研究，胰岛β细胞炎症反应研究，诱导胰岛β细胞炎症反应化合物筛选2、T细胞介导的胰岛细胞杀伤实验（一型糖尿病）：胰岛β细胞保护机制研究，T细胞抑制机制，β细胞和T细胞作用机制研究3、葡萄糖脂毒性研究:胰岛β细胞鉴定marker，胰岛β细胞功能性marker，胰岛β细胞糖脂化合物研究4、筛选胰岛素分泌促进药物：促胰岛素分泌药物筛选，功能机制研究，干细胞zhi liao糖尿病参照对比5、基于高通量筛选的siRNA靶标验证和筛选：高通量胰岛β细胞靶点鉴定和筛选，糖尿病疾病模型构建，促胰岛素分泌药物筛选6、干细胞zhi liao糖尿病：参照对比人胎儿胰腺组织糖尿病细胞模型接近天然胰岛素分泌HLA-A2同种异体反应性T细胞与EndoC-BH5细胞共培养显示出强烈的HLA-A2特异性反应,通过IFNg/IL1b刺激而放大.

糖尿病患者的数量不断增长，凸显了对生理相关且易于获得的人类胰腺β细胞模型的需求，这些模型可以加速对疾病机制的理解和新药的开发，在糖尿病研究方面具有巨大潜力。EndoC-βH5细胞是EndoC-bH人类胰腺β细胞家族中较新一代的细胞，EndoC-βH5细胞聚集并形成球体，这些球体是大小和形状均质。EndoC-βH5细胞可直接作为冷冻验证的功能性人类β细胞使用，因此可以随时使用。EndoC-βH5细胞在迄今为止测试的所有功能测定中均表现良好，且表现出强大的标准化和批次间的再现性，可以进行可靠的数据解释。细胞以剂量依赖性方式响应葡萄糖而分泌胰岛素，并且肠jiang xue tang素进一步增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌。

人原代β细胞的可用性有限，从人胰岛制剂中纯化β细胞具有挑战性。在啮齿类动物中，β细胞系自 20 世纪 70 年代初以来就已经可用，并且在研究β细胞功能方面非常有用。然而，啮齿动物的β细胞并不是研究人类β细胞的理想选择，因为人类和啮齿动物的β细胞在许多方面彼此不同。例如，在啮齿类动物中，胰岛素由 2 个基因编码，而在人类中，只有 1 个基因编码。啮齿动物和人类β细胞的功能差异是由于葡萄糖转运和磷酸化在葡萄糖感知中的相对作用不同。表达 EndoC-BH5 的 HLA-A2 重新利用抗yan药物或发现 I 类抗原肽加工和呈递的抑制剂,其细胞因子反应与原发性类似。

HCD是通过将人类胎儿胰腺芽移植到SCID小鼠的肾被膜下进行β细胞系的构建的。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺β细胞，无限接近天然人源胰岛β细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上，在2.8mM和11mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应，对GLP-1R激动剂、Exendin-4刺激产生明显增强，且可实现批量化生成，实现稳定供应。Human cell design成立于 2001年，专注于人源细胞模型开发，以助力科研和生物医药企业的发展。其中可作为糖尿病细胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰岛B细胞为其优势产品。human cell design的糖尿病细胞模型好不好用？山东糖尿病细胞模型糖尿病研究新靶点

表达 EndoC-BH5 细胞的修饰 HLA-A2 引发特异性 A2 同种异体反应性 CD8 T 细胞。河南糖尿病细胞模型糖尿病研究策略

Humancelldesign（HCD）开发了一种用于在人类胎儿组织中使用靶向Zhong Liu产生功能的人类β细胞系。在胰岛素启动子的控制下，用表达SV40LT的慢病毒载体转导人类胎儿胰腺芽。然后将转导的芽移植到SCID小鼠体内，使其发育成成熟的胰腺组织。分化后，新形成的表达sv40lt的β细胞增殖并形成胰岛素瘤。然后用人端粒酶逆转录酶(hTERT)转导β细胞，移植到其他SCID小鼠体内，在体外扩增生成细胞系。其中一种细胞系，EndoC-βH1，表达了许多β细胞特异性标记，而没有任何其他胰腺细胞类型标记的实质性表达。在葡萄糖或其他胰岛素分泌剂的刺激下，细胞分泌胰岛素，细胞移植逆转了化学诱导的小鼠糖尿病。河南糖尿病细胞模型糖尿病研究策略