内蒙古外泌体载药原理
通心络胶囊是心脑血管病常用药, 句有yi气活xue, 通络止痛的功效。选择将通心络胶囊处理过的人心肌细胞 (HCM) 与人心肌微血管内皮细胞 (HCMECs) 缺氧/复氧模型共培养, 结果显示HCMECs的凋亡水平明显下降, 而加入外泌体抑制剂GW4869后该作用消失, 证明HCM来源外泌体可作为通心络胶囊有效成分的载体。研究者还发现通心络胶囊处理过的HCM能提高HCMECs中p70s6k1和GSK-3β的磷酸化水平, 说明通心络胶囊可能通过HCM来源的外泌体激huo再灌注损伤挽救激酶通路, 进而减少HCMECs的缺氧/复氧损伤。可以利用小鼠神经胶质瘤模型来验证CD—UPRT载入外泌体后在体内的抗中流作用。内蒙古外泌体载药原理
去甲斑蝥素(NTCD)是中药斑蝥所含活性成分斑蝥素的小分子去甲基化衍生物。研究表明,NTCD能在一定程度上提高ai细胞线粒体的呼吸控制率(PCR)及溶酶体酶的活性,干扰ai细胞分裂,抑制其DNA合成,对原发性肝ai、胃ai、食管ai、白血病、结肠ai及乳腺ai等有明显的zhiliao作用。目前NTCD在临床上主要有口服和静脉滴注2种给药途径,但由于NTCD被机体吸收后广fan分布于各组织qi官,不jin对泌尿qi官有较强的毒性,而且对胃、肠道也会产生严重的不良反应。外泌体是由细胞活化或受到一定刺激时分泌到细胞外的粒径为40-100nm的囊泡。利用外泌体包载NTCD,能使NTCD即使处在恶劣的胞外环境中,也能受到保护而不被稀释和降解,进一步延长其在生物体内的留存时长,并能逃过网状内皮系统的捕获和qing除,使中流细胞内的药物浓度增加,提高生物利用度。辽宁整体项目外泌体载药实验大概费用MHS来源外泌体装载连翘苷(phil)后粒径稍微增大。
多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)是浆果紫杉针叶的提取物,属于紫杉类抗中流药物,用于乳腺ai、卵巢ai、非小细胞肺ai、前列腺ai等多种实体中流的zhiliao。多烯紫杉醇为脂溶xing药物,难溶于水,目前临床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐温-80、乙醇作为增溶剂增加溶解度,其不良反应较大,临床应用受到很大的限制。采用电穿孔法将DTX装载至外泌体中(DTX-EXO)。通过体外释放实验结果表明DTX-EXO在正常体液环境和中流环境句有一定的缓释性能,在正常体液环境下能缓慢释放,在中流部位则释放速度加快,有利于减少细胞在正常组织中的毒副反应,增加中流部位的药效。
外泌体直接载yao方式包括皂苷处理法、孵育法、冻融循环法、超声法和挤出法等。皂苷处理法指共培养外泌体、药物和皂苷溶液,然后通过透析膜、色谱柱纯化得到载药外泌体的方法。孵育法指药物和外泌体在适宜的条件下共培养。冻融循环法是经过冷冻、融化过程使外泌体包裹药物。超声法利用超声波使药物进入外泌体中,挤出法利用挤出机实现外泌体载带药物。其中皂苷辅助药物装载方法是直接载yao方式中常用的一种载yao方式。上述方法也存在一些缺点:孵育法操作简单,但载药量低;冻融循环法、超声法和挤出法对仪器的要求高,且可能会破坏外泌体的质膜结构造成药物泄露,终造成载药量不理想。利用成纤维细胞样干细胞来源的外泌体装载靶向KRAS的siRNA,可以抑制胰腺ai的生长。
甲状腺ai(thyroidcarcinoma)是一种常见的内分泌恶性中流。在甲状腺ai的所有亚型中,甲状腺未分化ai(ATC)的恶性程度很高。目前ATC缺乏有效的zhiliao药物,属于难治性恶性中流疾病,传统的放化疗疗效差,分子靶向药物jin对部分基因突变型ATC有效。硬脂酞辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoAdesat urase1,SCD1)是一种脂肪酸合成和代谢的关键调节分子,也是催化饱和脂肪酸向单不饱和脂肪酸转变的限速酶,参与细胞增殖、细胞凋亡等多种生理过程。为研究SCD1与ATC的关系,通过构建鉴定靶向SCD-1的小干扰RNA(siRNA)外泌体,分析以外泌体为载体的靶向SCD-1的RNAi基因zhiliao对ATC细胞存活的影响。细胞存活实验证明SCD-1-siRNA外泌体可抑制ATC细胞的存活,促进细胞凋亡。这一结果说明SCD-1-siRNA外泌体具有zhiliaoATC的巨大潜力。外泌体具有对自身中流的靶向能力,作为载体传递药物可以增加中流部位的药物浓度。吉林外泌体载药紫杉醇
外泌体具有透过血脑屏障的能力,包载药物的外泌体可通过鼻腔给药的方式到达脑实质zhiliao脑部疾病。内蒙古外泌体载药原理
近年来,药物载体层出不穷,基于脂质体的载体和基于聚合物的载体是目前广fan研究的2类药物载体,然而一般的纳米载体在体内循环时易被肝和脾网状内皮系统巨噬细胞吞噬,且血液中循环时间短,稳定性差,靶向性低。然而,外泌体作为来源于细胞的纳米级囊泡状结构,句有天然的生物学起源和复杂性,在细胞间信息交流的过程中起着重要作用,并且它在人体内分布广fan,可穿过细胞膜,不易引起免疫反应,作为药物载体句有独特优势,为基因、抗中流等药物的输运开辟了一条新的道路。内蒙古外泌体载药原理
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