北京斑马鱼实验中心长沙

时间:2022年04月22日 来源:

斑马鱼在药物研发中的应用


斑马鱼模型既具有体外实验快速、高效、费用低等优势,又具有哺乳类动物实验预测性强、可比度高等优点,可以有效弥补体外实验和哺乳类动物实验之间的巨大生物学断层,完善现有药物研发体系。将斑马鱼模型鱼体外实验和哺乳动物实验相结合,可以从整体上缩短药物临床前早期研发的实验周期,降低实验成本,提高实验预测的准确性,进而提高药物研发效率,降低药物研发风险。

全球医药巨头辉瑞、罗氏、诺华、葛兰素史克、阿斯利康等都逐渐开始使用斑马鱼技术进行药物筛选研发。

2009年,斑马鱼药物毒理学评价技术***通过FDA和EMA的GLP认证,这标志着斑马鱼模型的安全药理学和毒理学评价结果可以作为正式材料纳入临床试验申报资料。

2013年,斑马鱼资料***用于CFDA临床申报,目前,中国使用斑马鱼实验数据申报CFDA临床试验批件的新药研发项目已经有4项,2项已经获得批件。美国食品药品监督管理局(FDA)越来越多地应用斑马鱼对临床前药物进行安全性与毒理性评价,并在其官网介绍其研究成果 利用斑马鱼胚胎透明的特点,构建绿色荧光蛋白(GFP)与内源性靶蛋白的融合蛋白。北京斑马鱼实验中心长沙

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斑马鱼在环境检测与化学品风险评估中的应用


斑马鱼早在1930年左右就已经在欧洲用于环境监测。目前OECD和ISO颁布的使用斑马鱼进行环境毒性测试的相关标准已经有10项。


ISO-15088-2008

Determinationoftheacutetoxicityofwastewatertozebrafisheggs

OECD化学品鱼类(斑马鱼)毒性测试标准:

OECD203(1992)Fishacutetoxicitytest

OECD204(1984)Fishprolongedtoxicitytest:14-daystudy

OECD210(1992)Fishearlylife-stagetoxicitytest

OECD305(1996)Bioconcentra-tion:Flowthroughfishtest

OECD212(1998)Fishshort-termtoxicitytestonembryoandsac-frystages

OECD215(2000)Fishjuvenilegrowthtest

OECD229(2009)Fishshort-termreproducti-onassay

OECD230(2009)21-Dayfishscreeningassay:AShort-TermScreeningforOestrogenicandAndrogenicActivity,andAromataseInhibition

OECD236(2013)FishEmbryoToxicity(FET)Test辽宁大学斑马鱼实验室物质对淡水鱼 (斑马鱼) 急性毒性测定方法。

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报告基因选用GFP或RFP,**小启动子来自斑马鱼gata2基因;将上述载体与体外转录得到的Tol2转座酶的mRNA共同注射到斑马鱼的单细胞受精卵中,受精卵长大后成为founder;Founder外交(out-cross)得到F1代胚胎,从中挑选出对于报告基因具有组织特异性表达模式的胚胎,拍照记录后分类培养;F1长大后通过linker-mediatedPCR的方法鉴定对应于GFP(或RFP)表达图式的Tol2插入位点,并通过与已知基因组数据比较,对插入位点进行定位与分析;通过外交纯化得到转基因鱼,直至得到只含有单个插入品系的转基因鱼。

通过在斑马鱼上鉴定与哺乳动物卫星细胞类似的肌干细胞群,并观察肌肉再生,可以记录体内损伤发生到修复的完整过程。这项成果由澳大利亚再生医学研究所的研究人员***发现,并将其发表于Science期刊上。这一发现可能为改善老年人和肌肉萎缩症患者的生活,甚至可以助力运动员的肌肉损伤恢复过程。


骨骼肌是一种可以借助一个能够自我更新的干细胞——肌卫星细胞来实现再生的组织,**近的体外研究已经强调了不对称分裂的重要性,但目前仍缺乏体内验证。通过在斑马鱼上鉴定与哺乳动物卫星细胞类似的肌干细胞群,并观察肌肉再生,可以记录体内损伤发生到修复的完整过程。该项分析充分揭示了卫星细胞、受伤和未受伤纤维之间复杂的相互作用,并为非对称卫星细胞分裂在自我更新和再生过程的重要作用提供了体内证据。 斑马鱼在基础研究领域的应用。

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围绕人体测试的复杂伦理问题已经导致在医学研究领域中使用动物模型。有许多不同的动物模型,从苍蝇到猴子再到老鼠,用来研究人类疾病。


斑马鱼的拉丁名字叫“达尼o雷里奥”。然而,它们的条纹身体就像斑马,因此给它们起了一个常用的名字,斑马鱼。条纹是海军和水平的,沿着身体的长度从尾鳍延伸到鳃。


斑马鱼作为宠物饲养了很长一段时间,但是,它们**早是在20世纪60年代被乔治·斯特雷辛格用于医学研究的。经过多年的努力,斯特雷辛格成功克隆了斑马鱼,创造了***个成功的脊椎动物克隆。


在取得这一里程碑式的成就之后,这一模式的普及程度急剧增加,现在已被用于各种人类疾病的研究。


斑马鱼因其众多的有益特性而被广泛应用于研究。 斑马鱼化学品安全性和环境毒理学评价服务。安徽斑马鱼实验中心

斑马鱼实验的优点有哪些?北京斑马鱼实验中心长沙

斑马鱼基本特点


原产地:热带淡水鱼,原产于喜马拉雅山南麓的印度、巴基斯坦、孟加拉和尼泊尔等南亚国家。成鱼体长3-100px,略呈纺锤形,头小而稍尖,吻较短,身躯玲珑而纤细,因其体侧具有像斑马一样纵向的暗蓝色与银色相间的条纹而得名。

斑马鱼是体外受精发育,胚体透明。胚胎发育快,受精后3天左右孵化出膜,天左右开口进食,约3个月达到性成熟,寿命可达2年以上。斑马鱼可常年产卵,繁殖周期3-4天,一对成年斑马鱼每次可产卵200-300枚,受精率通常在70%以上。养殖温度一般在23-31℃,15℃左右仍可存活,比较好养殖温度在25-28摄氏度之间,pH值在6.8~7.8,硬度在2~6之间。 北京斑马鱼实验中心长沙

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