陕西原料药中亚硝胺杂质研究

当存在亚硝胺杂质的风险时，进行确认性测试。由于亚硝胺的理化性质（低分子量、一些挥发性和高毒性），亚硝胺分析测试方法需要具有特异性、出色的色谱分离和高度灵敏的检测能力。向美国食品药品监督管理局报告为防止或减少原料药和药品中的亚硝胺杂质而实施的变更。这包括根据《美国联邦法规》第21篇第314.420（c）条提交任何药品主文件（DMF）修正案，以及根据《美国法典》第21章第314.70、314.97和601.12条的要求对已批准的申请进行更改，以及根据第21章《美国联邦法》第314.60和314.96条对未决申请进行更改。山东大学淄博生物医药研究院拥有大中型仪器设备900余台(套)，设备总投资近1亿元。陕西原料药中亚硝胺杂质研究

例如，为了解决新的亚硝胺杂质问题，有效的缓解措施可能是重新配方，这可能需要大量时间才能完成，因此FDA可能会建议更长的时间。不同的亚硝胺杂质较好通过更换包装来解决，美国食品药品监督管理局可能会建议更短的时间。如果由于亚硝胺杂质造成的重大公共卫生问题而迫切需要进行更改，则可能建议立即实施。如果有必要，可以公布推荐的临时AI限值及其相关的估计持续时间，以防止美国药品供应中断。在某些情况下，美国食品药品监督管理局在制定时间表时也可能考虑国际协调。安徽药品中亚硝胺杂质研究山东大学淄博生物医药研究院位于产业历史悠久、产业体系完善，山东省重要的药物研究生产基地--淄博。

回收的材料在重新使用前应符合适当的标准。如果材料回收外包给第三方承包商，API制造商应审核承包商对清洁程序和其他控制措施的验证。API制造商应遵循ICH Q7中的建议，以防止与亚硝胺或亚硝胺前体交叉污染。API生产企业还应与供应商核实其生产过程中使用的采购材料是否回收。API制造商应注意，API生产过程中使用的饮用水可能含有低水平的亚硝酸盐，甚至是环境来源的亚硝胺。因此，为了避免原料药中的亚硝胺杂质含量不可接受，API制造商应分析水中的亚硝酸盐和亚硝胺含量，并使用经过净化的水来去除不可接受的杂质。

如前所述，对于小分子亚硝胺杂质，FDA建议制造商和申请人在2021年3月31日前完成对已批准或上市产品的风险评估。为确保美国药品供应的安全，FDA建议制造商和申请人在2023年10月1日70前完成药品的验证性测试，并提交小分子亚硝胺药品申请所需的变更。正如RAIL指南中所讨论的那样，FDA认识到一些制造商和申请人在较初的风险评估中没有考虑NDSRI。因此，FDA建议如果之前的风险评估中没有考虑NDSRI，制造商和申请人应在2023年11月1日前完成NDSRI的风险评估，作为整体风险管理的一部分。研究院药物质量研究中心拥有专业技术人员10余人，硕士及以上学位人员占80%以上。

随着新信息的出现和FDA对药物中亚硝胺理解的发展，FDA可能会建议某些药品成为风险评估的更高优先级。制造商和申请人应参考ICH Q9（R1）质量风险管理指南，了解危害识别、分析和管理相关的详细信息。原料药和药品的制造商和申请人应采取适当措施，在整个产品生命周期内防止其产品中亚硝胺杂质达到不可接受的水平。可接受摄入限值（AI值），ICH M7（R2）中定义的AI限值是一个水平，基于终身（70年）每天暴露于原料药和药品中致突变性杂质的保守假设，每100000名受试者中增加一例ai症风险。淄博生物医药研究院化学合成药物平台拥有旋转蒸发仪、低温搅拌仪、真空隔膜泵等仪器设备120余台。海南人用药中亚硝胺杂质研究中心

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风险评估应包括与API制造商合作，以帮助识别API合成条件或API制造商的其他工艺条件，这些条件会使药品面临亚硝胺杂质的风险。风险评估还应包括对可能在药品制造或储存过程中引入亚硝胺形成风险的任何途径（例如降解和亚硝胺前体杂质，如二甲胺或其他仲胺前体）的评估。如果适当的风险评估确定不存在亚硝胺杂质的可能性，则不需要采取进一步行动。如果确定药品中存在亚硝胺风险，应使用灵敏且经过适当验证的方法对批次进行确认性测试。如果检测到亚硝胺杂质，制造商和申请人应调查根本原因，并对制造过程进行更改，以防止或减少亚硝胺的杂质，从而确保亚硝胺水平保持在相应的推荐AI限值内。陕西原料药中亚硝胺杂质研究