上海旷场实验神经系统疾病模型实验中心
神经病理是由神经系统原发性损害和功能障碍所激发或引起的疼痛,以自发性疼痛、痛觉过敏和痛觉超敏为主要特征,是临床治*的难点,因此也是基础研究的热点。目前*常用的神经病理痛模型主要包括坐骨神经慢性压榨模型(The chronic constriction injury of the sciatic nerve, CCI)、坐骨神经部分结扎模型(The partial sciatic nerve ligation model, PSL)、脊神经选择结扎模型(The spinal nerve ligation model, SNL)、坐骨神经分支选择性损伤模型 (The spared nerve injury model,SNI)等4种。目前疼痛模型主要分为中枢性疼痛模型,周围神经损伤模型,疾病引起的周围神经元病变,化疗引起的周围神经元病变。可以模拟神经系统疾病的细胞和分子机制,深入了解疾病的发病基础。上海旷场实验神经系统疾病模型实验中心
帕金森病(PD)是一种复杂的神经退行性疾病,影响全球数百万人。其症状多样且难以完全治*,因此,对PD的病理机制和治*方法的研究至关重要。通过建立PD模型,科学家们可以模拟和探索疾病的进程,并测试可能的治*策略。这不仅有助于开发新的治*方法,还可以为临床试验提供重要的参考。在研究PD的过程中,科学家们通常使用动物模型,例如转基因小鼠或大鼠。这些模型通过基因工程手段,模拟人类PD中的某些病理特征,如黑质多巴胺能神经元的丧失和α-突触核dan白的异常聚集。通过观察这些模型的行为和生理变化,科学家们可以更好地理解PD的病理机制,并测试可能的治*方法。上海旷场实验神经系统疾病模型实验中心可以模拟神经系统疾病的多种类型,有助于研究不同类型疾病的共同特征和差异。
选择神经系统疾病动物模型是建立在多种因素考虑的基础上的。不同的动物品系具有不同的遗传背景,这可能影响疾病的发展和表现。因此,选择动物模型时需要考虑其遗传背景,以确保模型与人类疾病的相似性。了解疾病的发病机制是选择适当动物模型的关键。如果疾病的发病机制尚不清楚,那么可以选择具有类似症状的动物模型进行研究,以探索可能的病理过程。不同的实验目的和需求可能需要不同的动物模型。例如,如果需要进行药物筛选,那么可能需要选择具有特定基因突变的动物模型;如果需要进行行为学研究,那么可能需要选择具有特定行为特征的动物模型。选择动物模型时还需要考虑实验条件和限制,例如实验室设施、经费预算、实验人员技能等。在满足实验目的和需求的前提下,应尽量选择易于饲养、操作方便、成本低廉的动物模型。
神经系统疾病动物模型有: 1. 缺血性脑卒中动物模型:包括大小鼠大脑中动脉栓塞/再灌注(MCAO)模型,通过手术造成局灶性脑缺血,以及原代培养神经元氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation)模型。 2. MPTP造帕金森小鼠模型:通过腹腔注射MPTP溶液诱导小鼠表现出类似人类PD患者的帕金森症临床症状。 3. 阿尔茨海默模型:包括基于AAV/慢病毒载体过表达tau和转基因鼠模型。 4. 癫痫动物模型:根据其临床表现分为全*强直一阵挛发作(大发作)、单纯部分发作、复杂部分发作、失神发作(小发作)、癫痫持续状态等模型,一般分为电休克模型、化学诱导模型、遗传性发作模型和慢性实验性模型。其中,电休克模型是常见的。 5. 脱髓鞘疾病动物模型:包括实验自身免疫性脑脊髓炎模型、毒*模型、病毒模型、转基因及基因敲除模型。 6. 运动神经元疾病动物模型:包括药物毒性所致的运动神经元疾病动物模型、自发性动物模型、转基因动物模型、免疫型运动神经元疾病模型、体外细胞或组织培养模型。 7. 痴呆动物模型:包括阿尔茨海默病动物模型和血管性痴呆模型。动物PD模型于人类PD有许多相似处,诱导模型可对PD症状量化,适用于药效评价。
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种慢性神经退行性疾病,主要特征包括记忆力减退、认知能力下降、日常生活能力减退等。其病理学特征包括神经元内出现β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积形成的老年斑、神经元内出现过度磷酸化的tau蛋白形成的神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)以及出现胶质细胞活化等。为了更好地理解AD的发病机制以及寻找治*策略,研究者们开发了多种AD动物模型,包括基于AAV/慢病毒载体过表达tau和转基因鼠模型等。AAV/慢病毒载体过表达tau模型是通过将tau基因插入到AAV或慢病毒载体中,然后将这些载体导入到动物体内,从而过表达tau蛋白。这种模型可以模拟AD中出现的tau蛋白异常磷酸化和神经元纤维缠结等病理学特征。转基因鼠模型则是通过将人类Aβ或tau基因导入到小鼠胚胎中,从而产生携带人类基因的转基因小鼠。这种模型可以模拟AD中的主要病理学特征,如老年斑和神经元纤维缠结等。这些模型对于研究AD的发病机制和药物筛选具有重要意义。可以用于评估神经系统疾病的预后因素,为制定治疗方案提供依据。上海旷场实验神经系统疾病模型实验中心
可以用于研究神经系统疾病的病理生理过程,深入了解疾病的发病机制。上海旷场实验神经系统疾病模型实验中心
在选择动物模型时,需要考虑与人类的相似性,以确保模型的结果能够准确反映人类疾病的情况。除了与人类的相似性外,动物的遗传背景、生理特征、免疫反应等因素也会影响模型结果的可靠性。例如,一些基因变异可能会影响模型的诱导效果和疾病的发展过程。因此,在构建神经系统疾病模型时,需要综合考虑各种因素来选择*合适的动物种类和模型类型。此外,模型的诱导方法也是需要考虑的因素之一。不同的诱导方法可能会导致不同的病理过程和疾病表现。例如,使用化学物质或病毒诱导疾病可能需要不同的病理过程和疾病表现。因此,在选择动物模型时需要考虑到模型的诱导方法,以确保模型的结果能够准确地反映人类疾病的情况。上海旷场实验神经系统疾病模型实验中心
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