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高通量筛选是药物研发的一个重要手段,然而研究中发现一些化合物在不同类型靶点筛选中均表现出阳性结果,这类化合物称为“频繁命中化合物”(Frequent hitters)。根据筛选结果的有效性,频繁命中化合物可以大致分为两类,一是能与许多不同类型靶点成键结合的混乱化合物(Promiscuous compound);二是通过干扰实验条件而在多个实验中呈现出阳性结果的假阳性化合物(False positive)。虽然混乱化合物可能成为多药理作用的研究起点,但考虑其低选择性容易与其他蛋白发生反应从而导致潜在的毒副作用,因此这类化合物通常不作为新药物研发的优先;而假阳性化合物产生机制较为复杂,根据现有的研究主要可以分为:胶体聚集化合物、自荧光化合物、荧光酶抑制剂和化学易反应化合物。细胞高通量筛选技术。天津高通量筛选 价格
然而传统的针对单一靶点的研究方法已经难以适应一些多基因疾病和病毒等相关药物的研究。而基于细胞水平的高内涵筛选(high content screening, HCS)技术实现了对化合物多靶点多参数的同时检测,从疾病相关基因调控通路和网络水平上研究药物的作用机制、代谢途径和潜在毒性等,也使在细胞水平评价活性化合物的成成为可能。从筛选载体上看,HCS和HTS并没有的区别,它的检测体积并未因检测指标增加而增高,操作步骤同样简单可行、可自动化。故HCS在新药研发中发挥越来越重要的作用。云南高通量筛选技术命中率氨基酸菌种的高通量筛选。
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高通量筛选的实验方法必须具备条件稳定,样本之间差异性小,容易检测,且可以大批量同时检测等特性。除了以上介绍的三种较为常用的方法之外,第二信使检测、细胞活力检测等方法也是常用的细胞水平的检测手段。化合物库的使用在筛选前期也起着十分重要的作用。在化合物未知的情况下,数量足够大的化合物库可增加识别目标的概率;不同细分用途的化合物库,则能进一步整合具有某项作用的尽可能多的化合物。MCE对不同方向、不同种类、性质不同的化合物做了详细分类,如生物活性化合物库、FDA上市库、天然产物库等可以供不同需求的科学家选择。随着技术的发展,MCE化合物库数量会越来越多,分类也越来越精细,这将节约前期筛选合适化合物所需的时间。此外,MCE还可以根据你的不同需求提供定制库~高通量筛选是什么系统。
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