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时间:2024年09月18日 来源:

过继性细胞免疫如嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)等被成功应用于急性B淋巴白血病等血液类,引起了研究人员对CAR-T疗法用于实体的巨大兴趣。研究表明,尽管CAR-T疗法对实体有效,但实体中复杂的免疫抑制微环境(TME),包括抑制性细胞和抑制性细胞因子,导致CAR-T疗效不佳。如何克服TME成为实体瘤过继细胞成功的一个巨大障碍。近日,研究人员报道利用骨髓间充质干细胞(BMSC)系统性递送工程腺病毒(OAd),通过肿瘤细胞产生溶瘤作用进而破坏TME,有望增强CAR-T细胞疗效。研究人员使用BMSCs系统性地递送含有OAd的二元载体(CAd-MSCs)以及白细胞介素-12(IL-12)和程序性死亡配体1(PD-L1)阻滞剂。骨髓间充质干细胞载体释放并产生功能毒和裂解肺肿瘤细胞,同时通过释放IL-12和PD-L1阻断剂,刺激CAR-T细胞抗活性。体外实验结果证实,HER-2特异性CAR-T细胞可有效消除3D球体,并在体内两种原位肺模型中抑制生长。与使用CAR-T细胞相比,使用CAd-MSCs可增加体内人类T细胞的总数,并增强其多功能细胞因子的分泌。成纤维细胞(Fibroblast)是疏松结缔组织的主要细胞成分。膀胱平滑肌细胞细胞厂家

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目前缺血性脑卒中患者为有效的药物是组织纤溶酶原剂(tPA)。但tPA溶栓会引起血脑屏障(BBB)破坏,导致出血转化,不仅减弱了药物发挥的效果,并且与不良预后和死亡密切相关。因此找到有效的临床干预措施对于改善tPA效益仍然十分迫切。研究表明,间充质干细胞来源胞外囊泡(MSC-EVs)能够自由通过BBB,具有良好的BBB保护作用以及促进组织损伤修复功能。采用MSC-EVs联合tPA溶栓缺血性脑卒中具有理论依据。近日,研究人员报道MSC-EVs通过抑制星形胶质细胞活化和炎症,从而发挥BBB保护作用,进而改善tPA缺血性脑卒中的效益。研究人员构建大脑中动脉闭塞后再通(MCAO/R)的缺血性脑卒中小鼠模型,并在使用tPA前加用MSC-EVs处理。结果发现,与tPA单独处理相比,经MSC-EVs处理后BBB破坏程度减轻,出血转化减少,小鼠神经功能改善。荧光成像发现MSC-EVs可透过BBB并集聚在颅内缺血区,增加了星形胶质细胞的摄取。进一步机制研究发现,MSC-EVs通过miR-125b-5p靶向TLR4/NF-κB通路,进而抑制星形胶质细胞活化和炎症,从而发挥BBB保护作用。肾巨噬细胞细胞费用气管平滑肌细胞是气道的重要结构细胞之一。

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皮肤创伤是一个普遍存在的健康问题,随着各类衰老、代谢性疾病的日益多发,迁延不愈的创面发生也呈现逐年增高趋势,严重影响患者生活质量,给家庭和社会带来沉重经济负担。脂肪干细胞来源外泌体(ADSC-Exos)被认为是修复皮肤伤口的有前途的策略,其不仅具有与来源干细胞类似的生物学功能,还具有低免疫原性、易于存储和高效的生物活性特点。研究表明,ADSC-Exos的组成成分和效果高度依赖于其来源细胞的状态,通过药物处理、缺氧培养等均可影响ADSC-Exos的生物活性或提高特定疾病的效果。因此通过工程化策略,提高ADSCs-Exos促进创面愈合效果具有实践意义。近日,研究人员报道了E2F1缺失的ADSCs-Exos(ADSCE2F1-/--Exos)促进创面愈合的潜在机制。研究人员构建了小鼠皮肤全层缺损模型,探讨了ADSCE2F1-/--Exos皮肤损伤的作用和机制。结果显示,ADSCE2F1-/--Exos可促进血管生成,成纤维细胞胶原形成,进而加速创面愈合,并且效果优于对照组ADSC-Exos。miRNA测序发现E2F1-ADSC相比对照ADSC,高表达胶原形成相关miR-130b-5p。进一步机制研究,E2F1通过与miR-130b-5p前体结合后调控miR-130b-5p表达。随后,ADSCE2F1-/--Exos可将miR-130b-5p传递至成纤维细胞中。

目前面部或口腔重大神经损伤的标准策略是采用神经自体移植(Nerveautograft),即从患者手臂或腿部取下神经并移植。尽管显微外科技术不断进步,神经自体移植仍然存在一定局限,不对未受损部位造成损伤,并且在修复较大的神经损伤时,完整性和功能性神经再生效果不佳。研究表明,干细胞联合神经引导导管(NGCs)具有替代神经移植的潜力。近日,研究人员展示了一种牙龈来源间充质干细胞(GMSC)结合生物支架修复外周神经的策略。研究人员将GMSC引入胶原蛋白水凝胶中并诱导其转变为施旺细胞样细胞(Schwann-likecell),即神经系统中产生髓鞘和神经生长因子的促再生性细胞。将这些细胞迁移到神经导管中,形成功能化的神经导管,轴突受到引导在损伤留下的间隙中产生。随后研究人员构建了面部神经损伤的啮齿动物模型以验证GMSC细胞结合神经导管移植的功效。结果显示,与移植空的神经导管的空白组相比,接受GMSC结合神经导管移植的动物模型的面部下垂程度较低,神经导管也得到了恢复。在移植后,植入的GMSC也在啮齿动物体内存活了几个月。此外,GMSC结合神经导管移植后的修复效果与神经自体移植效果相同。菩禾生产的人视网膜微血管内皮细胞采用胰蛋白酶和胶原酶混合消化制备而来。

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细胞外囊泡是细胞间通讯的重要介质,其中包含生物活性分子如脂质、蛋白质和核酸,可以转移至受体细胞并引起功能性反应。肝脏来源EVs被证实可以促进早期肥胖小鼠胰岛素敏感性,为理解肝脏细胞EVs长期如何促进组织适应从而影响血糖控制奠定基础。研究人员在此基础上,使用蛋白质组学技术,识别小鼠肝脏从健康逐步发展至非酒精性脂肪肝炎(NASH)产生的EVs的蛋白质组成变化。结果发现,不论肝脏病理如何,来自小鼠和人类肝脏的EVs通过促进胰岛素分泌和改善葡萄糖效应(GE)从而急性改善血糖控制,与胰岛素敏感性变化无关。上述反应特异于肝脏EVs,且依赖于EV跨膜蛋白。大鼠胰腺星状细胞分离自胰腺。胃黏膜上皮细胞细胞厂家

成纤维细胞功能活动旺盛,细胞质嗜弱碱性,具明显的蛋白质合成和分泌活动。膀胱平滑肌细胞细胞厂家

大鼠肝动脉内皮细胞分离自肝动脉组织;肝动脉是腹腔动脉的三大分支之一。其由腹腔动脉发出为肝总动脉;在十二指肠第1部上方,先后分出胃右动脉、胃十二指肠动脉后,本干称肝固有动脉;与门静脉、胆总管在肝十二指肠韧带内上行,多数在第1肝门外分为左、右肝动脉,少数分成左、中、右3个分支,分别进入左、右肝叶。细胞呈单层多角形铺路石状分布。该细胞在合成和分泌凝血系统和纤溶系统中的活化因子和抑制因子,以及影响血大板黏附和聚集的介质的过程中起重要作用。膀胱平滑肌细胞细胞厂家

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