均质胰岛细胞系糖尿病细胞模型糖尿病研究新靶点

时间:2024年08月22日 来源:

作为一个开创性的生物技术公司,Human Cell Design 已经走在了人源细胞模型研发的前沿。通过其独特的细胞工程技术,HCD 能够生成高度均一、功能性强的人源胰岛β细胞。这些细胞不仅能够在实验室环境中大量生产,还能稳定表达各种重要的胰岛细胞标记物。这些细胞模型广泛应用于糖尿病研究中,从基础研究到药物筛选,HCD 的细胞系都发挥了重要作用,为科学家们提供了宝贵的研究工具。目前,Human Cell Design 的细胞模型已经在全球 200 多家生物医药和科研机构中使用,为众多糖尿病研究提供了坚实的基础。这些细胞模型不仅具有高度的功能性,还展示了稳定性和可重复性,使得研究结果更加可靠。通过持续的技术创新和产品优化,HCD 将继续带领人源细胞模型的发展,为糖尿病等重大疾病的研究和zhi liao贡献力量。糖尿病细胞模型—EndoC-BH5 细胞是 EndoC-BH 细胞家族中的较新细胞。均质胰岛细胞系糖尿病细胞模型糖尿病研究新靶点

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Human Cell Design 根据法国生物伦理立法收集人类胎儿组织,获得法国生物医学局(巴黎)的批准,批准号为 PFS08-005。糖尿病细胞模型应用概括如下:细胞因子介导的糖尿病炎症反应(一/二型糖尿病):胰岛β细胞保护机制研究,胰岛β细胞炎症反应研究,诱导胰岛β细胞炎症反应化合物筛选;T 细胞介导的胰岛细胞杀伤实验(一型糖尿病):胰岛β细胞保护机制研究,T 细胞抑制机制,β细胞和 T 细胞作用机制研究。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上(左图),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应(右图),对GLP-1R激动剂, Exendin4刺激产生明细那反馈, 且可实现批量化生成,实现稳定供应。大型药企糖尿病细胞模型中国区总代理商糖尿病细胞模型人B细胞系,用慢病毒载体整合了SV40大T抗原 (SV40-LT) 和人端粒酶逆转录酶(hTERT) 两种转基因。

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在EndoC-βH5细胞中检测到所有对β细胞身份和功能重要的转录因子的表达。与成人b细胞相比,EndoC-βH5细胞中的表达水平相似(FOXA2、MNX1、NKX2.2)或更高(HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1)。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5细胞中以较低水平表达EndoC-βH5细胞中表达与胰岛素分泌相关的受体,包括肾上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生长抑素(SSTR2)和肠jiang xue tang素受体,例如胰gao xue tang素样受体肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,EndoC-βH5细胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1细胞中更丰富。

人源胰岛 B 细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究,包括糖尿病、糖尿病炎症、针对 GLP-1R 的 Exendin-4 等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导 B 细胞产生的胰岛 B 细胞存在纯度较低,缺乏成熟胰岛 B 细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺 B 细胞提取,存在供应量较低,明显批次效应,耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂,周期更长。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上(左图),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应(右图),对GLP-1R激动剂, Exendin4刺激产生明细那反馈, 且可实现批量化生成,实现稳定供应。糖尿病细胞模型永生化人B细胞系需要在无菌条件下进行操作。

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HumanCellDesign在人源胰岛β细胞模型的研发中不断突破,致力于提供更高效、更可靠的细胞工具。通过多年的研究和实验,HCD的科学家们成功地开发出了一系列高质量的细胞模型,这些模型在糖尿病研究中表现出优异的功能性和稳定性。这些细胞不仅能够模拟天然胰岛β细胞的胰岛素分泌功能,还能够在实验室环境中稳定生长和繁殖,为研究人员提供了宝贵的研究资源。HumanCellDesign的人源胰岛β细胞模型如EndoC-BH5、EndoC-BH3等,在糖尿病研究领域具有重要应用价值。这些细胞模型不仅能够在高葡萄糖环境下表现出良好的胰岛素分泌反应,还能够响应各种胰岛素刺激剂,模拟人体胰岛细胞的生理状态。这些细胞模型已经在全球多个实验室和研究机构中被使用,为糖尿病基础研究和新药开发提供了有力支持。糖尿病细胞模型人源胰岛B细胞已经进行了功能性验证。药物开发使用糖尿病细胞模型节省成本大量现货

法国Human cell design专注于糖尿病细胞模型研究,提供接近于天然胰岛细胞的胰岛细胞系。均质胰岛细胞系糖尿病细胞模型糖尿病研究新靶点

人原代β细胞的可用性有限,从人胰岛制剂中纯化β细胞具有挑战性。在啮齿类动物中,β细胞系自 20 世纪 70 年代初以来就已经可用,并且在研究β细胞功能方面非常有用。然而,啮齿动物的β细胞并不是研究人类β细胞的理想选择,因为人类和啮齿动物的β细胞在许多方面彼此不同。例如,在啮齿类动物中,胰岛素由 2 个基因编码,而在人类中,只有 1 个基因编码。啮齿动物和人类β细胞的功能差异是由于葡萄糖转运和磷酸化在葡萄糖感知中的相对作用不同。均质胰岛细胞系糖尿病细胞模型糖尿病研究新靶点

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