黑龙江外泌体载药研究进展

采用外泌体可以有效地包载药物，提高药物的生物利用度。而且对外泌体进行必要的修饰，可以使药物准确靶向到中流部位，从而降低药物的毒副作用。目前多种不同形式的外泌体已经被研究开发装载小分子药物用于中流疾病的zhiliao。Tian等利用未成熟树突状细胞衍生的外泌体负载DOX并靶向递送药物到中流组织中。体外细胞实验表明，负载DOX的iRGD靶向肽外泌体（iRGD－EXOs－DOX）杀死了多达80％的乳腺ai细胞，几乎与游离DOX对照组相当。体内实验证明，iRGD－EXOs－DOX在荷瘤小鼠体内句有良好的靶向性，能准确定位到中流组织，明显抑制中流的生长，同时极大地降低了DOX对心脏的毒性。外泌体载阿霉素可以部分限制阿霉素穿过心血管内皮细胞,减少阿霉素在心脏部位的聚集,降低心脏毒性。黑龙江外泌体载药研究进展

通过体外实验结果得出，负载miＲ-132的间充质干细胞外泌体能够明显增加内皮细胞的管腔样结构;在体内实验中，外泌体预处理的人脐静脉内皮细胞具有更强的血管生成能力。此外，在小鼠缺血心脏中植入的包载miＲ-132的外泌体明显增强了梗塞周围区域新血管生成并保护了心脏功能。心肌梗死后，移植MSCs的zhiliao作用也可能是由负载miＲ-125b-5p的外泌体改善自噬流实现的。有研究利用重组腺病毒介导miＲ-486基因修饰MSCs，结果发现，其能够提高MSC-Exo中miＲ-486的水平，而且发现高表达miＲ-486的MSC-Exo具有促进心肌细胞增殖、迁移以及抑制心肌细胞凋亡的作用，有望成为心脏再生修复的新策略。样本外泌体载药参考价外泌体具有对自身中流的靶向能力，作为载体传递药物可以增加中流部位的药物浓度。

在医学载药领域，多肽、蛋白质、DNA等生物大分子zhiliao药物的稳定性差和吸收率低是普遍存在的问题，因此纳米囊泡载药体系应运而生。目前人工合成的纳米囊泡中，针对高分子聚合物囊泡与低分子脂质体的研究很常见。然而，这些人工纳米载药体进入人体后，易引发自身免疫反应，从而被人体免疫系统qing除; 同时其靶向性差，因而载药效率不高且具有一定的毒副作用。近年来，外泌体作为天然生物囊泡的成员之一，因具有介导细胞间信号转导、 抗原呈递和免疫应答等功能，兼具人工合成囊泡的小粒径、脂溶、稳定、高渗透性和可改造性等特点，越来越多地被应用于药物靶向递送，有望成为药物递送系统发展过程中的一项重要突破。

phil作为连翘的主要药效成分之一，具有广fan药理作用，但极性较小、渗透性差、体内吸收较差、代谢较快，phil可促进肺中流组织中endostatin的表达，下调血管内皮生长因子（VEGF）表达，共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和胆固醇为载体将phil制备成脂质体纳米粒，增强了phil的抗氧化活性，缓释性增强；采用聚山梨酯-80将挥发油和phil制成纳米胶束，提高了phil的溶解度，增强了phil的透皮吸收。用外泌体作为药物载体，制备一种负载连翘苷的外泌体递药系统（phil-exo）。制备的phil-exo被A549细胞摄取良好，对A549细胞迁移具有较高抑制作用，明显提高phil的抗中流细胞迁移能力，这可能是由于细胞分泌所得外泌体粒径极小易于透过细胞，有助于改善phil的难以渗透细胞膜和不稳定性。HA修饰的牛奶外泌体载药体系可将药物靶向递送至CD44高表达的中流细胞中，提高对Dox的摄取效率。

间充质干细胞外泌体（MSC-Exo）在外泌体载药中作为药物递送的载体具有独特优势。目前临床上普遍使用MSCs的原代细胞，虽然其可以产生大量的外泌体，但是对于大规模生产来说，它的增殖能力有限，产生的外泌体可能具有批次间的差异。Chen等人发现，使用c-myc转染人胚胎干细胞衍生的间充质干细胞(hESC-MSC)，能够在不影响外泌体生产质量的前提下，提高MSCs的增殖率，缩短生产时间。转染的hESC-MSC能够供应毫克范围内的外泌体，为生产具有生物学效益的外泌体提供了一定的可行性。此外，还可以对外泌体进行功能化修饰，进一步增强外泌体的作用优势。外泌体的功能化修饰能够延长外泌体的循环时间、增强外泌体在细胞质的递送效率和促使外泌体具有更强的靶向性。许多抗ai药物、基因药物及抗yan药物均可载入外泌体中。河北样本外泌体载药价格比较

间充质干细胞外泌体能通过装载miＲ-132zhiliao心肌缺血。黑龙江外泌体载药研究进展

天然来源的外泌体含有众多内源性脂质、蛋白及核酸类物质,其自身句有一定的成药潜力,例如间充质干细胞来源的外泌体在组织修复领域获得了巨大成功。当外泌体用作递送载体时,一般还需人为装载药物。理想的载yao方法不jin要实现较高的载药效率,还应保留外泌体和药物的功能和完整性。目前,在不破坏外泌体膜完整性的情况下将药物有效载入到外泌体中仍是一个巨大挑战。现有的载yao方法可分为分泌前载药法和分泌后载药法。分泌前载药法通常将亲代细胞与药物共孵育(一般需要加转染试剂),使药物进入细胞质,细胞质中的药物通过主动或被动的方式被分选到外泌体中,然后通过合适的提取方法即可获得载药的外泌体。分泌后载yao方法是目前常用的外泌体载药策略,通常需要先分离提纯外泌体,再将药物载入其中。黑龙江外泌体载药研究进展