河南外泌体载药参考价
天然来源的外泌体含有众多内源性脂质、蛋白及核酸类物质,其自身句有一定的成药潜力,例如间充质干细胞来源的外泌体在组织修复领域获得了巨大成功。当外泌体用作递送载体时,一般还需人为装载药物。理想的载yao方法不jin要实现较高的载药效率,还应保留外泌体和药物的功能和完整性。目前,在不破坏外泌体膜完整性的情况下将药物有效载入到外泌体中仍是一个巨大挑战。现有的载yao方法可分为分泌前载药法和分泌后载药法。分泌前载药法通常将亲代细胞与药物共孵育(一般需要加转染试剂),使药物进入细胞质,细胞质中的药物通过主动或被动的方式被分选到外泌体中,然后通过合适的提取方法即可获得载药的外泌体。分泌后载yao方法是目前常用的外泌体载药策略,通常需要先分离提纯外泌体,再将药物载入其中。药物载入外泌体的方法中后转载的方法更适用于小分子的疏水类药物。河南外泌体载药参考价
外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——尺寸排阻色谱法。尺寸排阻色谱法时外泌体提取的一种方法,利用分子筛理论,开始是根据蛋白质分子大小分离蛋白质的色谱技术。该方法的主要优点是不需要很大的离心力,从而保证了外泌体的完整性。对比超高速离心和尺寸排阻色谱法得到的外泌体蛋白,结果显示, 尺寸排阻色谱法得到的外泌体的蛋白丰度高于超高速离心法。这些基于过滤或尺寸排阻色谱的新方法为外泌体大规模的生产和临床应用提供了可能。超滤也是根据外泌体的尺寸将其分离出来的一种方法,超滤一般被认为是外泌体分离过程中的一个准备过程,通过超滤除去大分子和小分子的蛋白质。不过连续的超滤可以分离出外泌体,和超高速离心相比,超滤不需要特殊的设备就可以较短时间内分离出外泌体。但是,超滤膜对外泌体的黏附作用会降低外泌体的产量,并且超滤过程中施加的外力可能会使外泌体变形或者破裂。安徽细胞外泌体载药实验参考价格外泌体载药系统在ai症、脑梗死和神经退行性疾病等各种疾病模型的研究中显示出理想的zhiliao效果。
近年来,药物载体层出不穷,基于脂质体的载体和基于聚合物的载体是目前广fan研究的2类药物载体,然而一般的纳米载体在体内循环时易被肝和脾网状内皮系统巨噬细胞吞噬,且血液中循环时间短,稳定性差,靶向性低。然而,外泌体作为来源于细胞的纳米级囊泡状结构,句有天然的生物学起源和复杂性,在细胞间信息交流的过程中起着重要作用,并且它在人体内分布广fan,可穿过细胞膜,不易引起免疫反应,作为药物载体句有独特优势,为基因、抗中流等药物的输运开辟了一条新的道路。
外泌体携带的特殊miRNA可参与神经的保护与形成。XIN发现,间充质干细胞源性的外泌体通过静脉注射注入中风模型鼠中,可以促进脑部缺血区域血管和神经的再生。外泌体携带的miRNA除用于脑中风疾病的zhiliao外,还可用于脑部其他神经疾病的zhiliao。肌萎缩性侧索硬化症是一种进行性、致死性的运动神经元疾病,氧化损伤是肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的主要损伤机制之一。Bonafede等人发现,脂肪源性基质细胞分泌的外泌体能有效地减少ALS体外模型细胞的氧化损伤,明显提高细胞的存活率。但这种保护效果并不是呈剂量依赖性的关系,当外泌体的浓度为0.2 ug/ml时句有jia的保护效果,然而当外泌体的浓度提高到0.4 ug/ml时,这种保护效果却降低了,这可能与外泌体中复杂的成分相关。Pusic等人用低水平的IFNy(γ干扰素)刺激DC细胞,将其产生的外泌体(IFNy-DC-EXOs)通过鼻腔给药到大鼠体内,研究结果显示给予IFNy-DC-EXOs的大鼠组其大脑皮质区域鞘磷脂水平是PBS对照组的1.5倍。这类研究显示出外泌体在多发性硬化症和脱髓鞘病中的zhiliao潜力。外泌体装载小分子药物的方法有很多,主要有被动孵育、超声、电穿孔及供体细胞载药等。
外泌体载药系统的优势:1首先,外泌体天然的生物学起源为细胞内源性zhiliao因子的产生和装载提供了特有的机会。此时,zhiliao药物、寡核苷酸和纳米粒子等可被送入细胞,随后重新包装成分泌的囊泡。利用细胞产生、装载和分泌释放载药外泌体使zhiliao药物装载过程得到简化,为特定位点(如内腔和囊泡膜)的药物装载提供了基础,并且还使不易装载的物质句有更高的吸收效率和传递效率。2其次,外泌体可穿透某些生物屏障如血脑屏障,到达zhiliao靶点进行给药。3体内某些外泌体句有很强的稳定性,可避免被巨噬细胞吞噬和溶酶体所降解,为体内外泌体载药系统的长时间循环和长时间暴露于炎症等刺激环境时提供保护。间充质干细胞外泌体能通过装载miR-132zhiliao心肌缺血。浙江细胞样本外泌体载药实验参考价格
装载连翘苷(phil)的MHS来源外泌体对A549细胞迁移能力有较为明显的抑制作用。河南外泌体载药参考价
普通的外泌体在体内易被网状内皮系统快速qing除,难以保证载药系统在到达靶部位发挥其作用前的完整性。已有相关研究证实,使用聚乙二醇衍生物对外泌体膜进行修饰,可以屏蔽网状内皮系统的识别和摄取,延长其循环时间。Kooijmans等人将EGa1纳米抗体连接到修饰聚乙二醇的胶束表面,利用合成胶束在不同温度(4℃、40℃、80℃)下与外泌体孵育,使其插入到外泌体表面。研究结果表明,当孵育温度为40℃时能较好保持外泌体膜的完整性,而且对EG-FR受体过度表达的A431细胞有较高的结合率。将同时修饰EGa1抗体和聚乙二醇的外泌体静脉注入荷瘤小鼠体内,结果显示,在注射60min后,血浆中仍可检测到外泌体的存在。河南外泌体载药参考价
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