中国香港外泌体载药紫杉醇
电穿孔法时外泌体载药的方法的一种,因参数容易控制,多种药物载入外泌体都可以使用该方法。Wang等人研究了胞外囊泡作为小RNA的靶向递送系统,利用电穿孔法将siRNA/microRNA载入核酸适配体AS1411(AS1411是一种靶向中流细胞高表达核仁素的核酸适配体)修饰的囊泡中,然后通过外泌体将siRNA/microRNA靶向递送到乳腺ai组织。由于AS1411和核仁素的的结合达到瘤靶向(核仁素在乳腺ai细胞表面高表达),这种靶向let-7miRNA的囊泡可在体外传递到人乳腺aiMDA-MB-231细胞。静脉注射载有Cy5荧光标记的miRNAlet-7的AS1411囊泡,可以选择性靶向荷瘤小鼠中的中流部位,并抑制中流的生长,而且修饰的囊泡耐受性良好,没有显示明显的非特异性副作用或免疫应答反应。间充质干细胞外泌体既有作为载药载体的特性,还有MSC的多种生物学功能,本身也可以作为“药物”使用。中国香港外泌体载药紫杉醇
β-榄香烯 (β-ELE) 是从莪术根茎中提取的一种新型的非细胞毒性抗中流药物, 句有疗效确切、低毒等特性, 能通过凋亡途径抑制肝ai细胞、乳腺ai细胞等多种中流细胞的增殖与迁移, 并能逆转中流细胞的多药耐药性, 增加对化疗药物的敏感性, 但其作用机制尚未完全阐明。目前研究认为第10染色体同源丢失性磷酸酶−张力蛋白基因 (PTEN) 能抑制多种ai症的发生, 并能增加耐药细胞对药物的敏感性。Zhang等人研究显示, 利用乳腺ai耐药细胞株与负载β-ELE的外泌体 (50 μmol·L−1/L, 30 h) 共培养, 分析发现负载β-ELE的外泌体上调了耐药细胞中miR-34a及其靶基因PTEN的表达, 并下调耐药miR-452和多药耐药基因蛋白P-gp的表达, 明显逆转了乳腺ai的耐药性。天津外泌体载药大概费用外泌体可以用于多烯紫杉醇的传递载体,并且具有良好的缓释性和靶向性。
miRNA的运载也存在着种种挑战:miRNA体内稳定性差、生物分布不理想、易被体内酶降解以及容易引起副反应等。越来越多的研究表明外泌体也是体内运载miRNA的优良载体,并且利用外泌体运输miRNA的zhiliao方法已经在许多疾病模型中得以应用。采用转染间充质干细胞的方法,使外泌体载有anti-miR-9。在进行间充质细胞和多形性成角质细胞瘤(GBM)细胞间anti-miR-9传递的实验时,发现两种细胞不jin可以通过缝隙连接介导的细胞间通讯(GJIC)也可以通过外泌体传递anti-miR-9。且anti-miR-9降低两种GBM细胞(U87和T98G)对中流药物替莫唑胺(TMZ)的抵抗能力的功能主要由外泌体传递的anti-miR-9实现,而非经GJIC传递的anti-miR-9,显示出外泌体在运载miRNA进行基因zhiliao时的潜力。
通过体外实验结果得出,负载miR-132的间充质干细胞外泌体能够明显增加内皮细胞的管腔样结构;在体内实验中,外泌体预处理的人脐静脉内皮细胞具有更强的血管生成能力。此外,在小鼠缺血心脏中植入的包载miR-132的外泌体明显增强了梗塞周围区域新血管生成并保护了心脏功能。心肌梗死后,移植MSCs的zhiliao作用也可能是由负载miR-125b-5p的外泌体改善自噬流实现的。有研究利用重组腺病毒介导miR-486基因修饰MSCs,结果发现,其能够提高MSC-Exo中miR-486的水平,而且发现高表达miR-486的MSC-Exo具有促进心肌细胞增殖、迁移以及抑制心肌细胞凋亡的作用,有望成为心脏再生修复的新策略。研究表明外泌体具有携带药物透过BBB靶向胶质瘤并抑制中流生长的能力。
外泌体载药评估载药完成后,还需要对EVs载药效果进行评估,包封率(encapsulationefficiency)、载药量(loadingcapacity)、阳性率等都可以用于EVs载药评估。包封率包封率指的是成功加载到EVs的药物量与投入制备体系中药物量的比值,是评估药物利用率的重要指标。不同的药物采用不同的装载方式,其包封率往往不同,此外,选择不同的检测方法,计算出的包封率也可能存在差异。计算公式:包封率(%)=(装载药物量/投入药物量)×100%载药量载药量指的是单位EVs(或单位数量EVs)所负载的药物量,载药量越高,后期给药时所需的EVs就越少。根据装载药物的不同,载药量的单位存在差异,负载药物总量的单位可以是摩尔数、质量、拷贝数等。例如,EVs负载siRNA时,载药量通常用copies/EV表示。阳性率阳性率指的是成功装载药物的EVs与投入制备体系中总EVs的比值,是评价EVs载药效率的重要指标。阳性率与载药量相结合,可以对EVs载药进行较为全mian的评价。计算公式:阳性率(%)=(装载药物的EVs量/总EVs量)×100% 外泌体可负载小分子化学药物、基因药物用于zhiliao中流及阿尔茨海默症等疾病。天津外泌体载药大概费用
间充质干细胞外泌体可递送突变型HIF-1α更好地恢复类固醇诱导的早期股骨头缺血性坏死。中国香港外泌体载药紫杉醇
平阳霉素对多种ai细胞有有效的抑制作用。使用乳腺ai来源的外泌体装载平阳霉素作用于乳腺ai中流干细胞,观察其对乳腺ai中流干细胞活力和侵袭能力的影响。结果表示,随着平阳霉素浓度增加,细胞活力逐渐下降,并且搭载平阳霉素外泌体对细胞活力的抑制作用更佳。相比于直接用平阳霉素处理细胞,用外泌体装载的平阳霉素对乳腺ai中流干细胞的细胞活力具有更好的抑制效果。因此,载药外泌体具备有效降低乳腺ai中流干细胞恶性生物学行为的潜力。中国香港外泌体载药紫杉醇
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