上海动物组织样本外泌体载药

时间:2023年03月16日 来源:

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。外泌体作为细胞-细胞间交流的“运载工句”,外泌体在正常及疾病下都发挥着不可忽视的功能。利用抗ai症药物进行中流zhiliao是抑制中流的一个重要方法,目前抗ai症药物的运载存在着种种挑战,主要体现在:(1)抗ai症药物的疏水性;(2)抗ai症药物的毒性以及非靶向性;(3)易被人体qing除,体内循环的半衰期很短等。采用外泌体运输抗ai症药物,可以提高药物体系的水溶性,降低药物对人体的毒性以及避免被网状内皮系统捕捉从而延长其循环时间。小分子抗ai药物DOX装载于HEK293T细胞来源外泌体内可用于EL4小鼠淋巴瘤模型的抗ai研究。上海动物组织样本外泌体载药

phil作为连翘的主要药效成分之一,具有广fan药理作用,但极性较小、渗透性差、体内吸收较差、代谢较快,phil可促进肺中流组织中endostatin的表达,下调血管内皮生长因子(VEGF)表达,共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和胆固醇为载体将phil制备成脂质体纳米粒,增强了phil的抗氧化活性,缓释性增强;采用聚山梨酯-80将挥发油和phil制成纳米胶束,提高了phil的溶解度,增强了phil的透皮吸收。用外泌体作为药物载体,制备一种负载连翘苷的外泌体递药系统(phil-exo)。制备的phil-exo被A549细胞摄取良好,对A549细胞迁移具有较高抑制作用,明显提高phil的抗中流细胞迁移能力,这可能是由于细胞分泌所得外泌体粒径极小易于透过细胞,有助于改善phil的难以渗透细胞膜和不稳定性。甘肃超声外泌体载药相同剂量的PTX,PTX-M1-Exos载药体系和游离的PTX相比,对小鼠乳腺ai4T1的抑制率更高。

选用来源于生物的天然药物载体细胞外泌体作为DATS的递送载体,具有多种优势:首先,外泌体可以来源于患者自身的细胞,在药物传递过程中减少了免疫原性;其次,外泌体作为一种膜结构载体,与脂质体结构类似,能够通过其表面的膜蛋白与靶细胞膜融合, 将其负载的药物直接运送到受体细胞中,避免了细胞吞噬-溶酶体途径带来的药物降解及细胞毒性等问题;此外,不同来源的外泌体因其供体细胞的差异性而呈现出不同的特性。在使用外泌体装载DATS来研究抗中流转移作用中选用外泌体的供体细胞为肺转移中流细胞B16BL6,研究表明,中流细胞外泌体的产生和释放比正常细胞明显升高,并带有宿主细胞独特的性质。

采用外泌体可以有效地包载药物,提高药物的生物利用度。而且对外泌体进行必要的修饰,可以使药物准确靶向到中流部位,从而降低药物的毒副作用。目前多种不同形式的外泌体已经被研究开发装载小分子药物用于中流疾病的zhiliao。Tian等利用未成熟树突状细胞衍生的外泌体负载DOX并靶向递送药物到中流组织中。体外细胞实验表明,负载DOX的iRGD靶向肽外泌体(iRGD-EXOs-DOX)杀死了多达80%的乳腺ai细胞,几乎与游离DOX对照组相当。体内实验证明,iRGD-EXOs-DOX在荷瘤小鼠体内句有良好的靶向性,能准确定位到中流组织,明显抑制中流的生长,同时极大地降低了DOX对心脏的毒性。外泌体载yao方法-共孵育方法适用于亲脂类药物。

电穿孔法时外泌体载药的方法的一种,因参数容易控制,多种药物载入外泌体都可以使用该方法。Wang等人研究了胞外囊泡作为小RNA的靶向递送系统,利用电穿孔法将siRNA/microRNA载入核酸适配体AS1411(AS1411是一种靶向中流细胞高表达核仁素的核酸适配体)修饰的囊泡中,然后通过外泌体将siRNA/microRNA靶向递送到乳腺ai组织。由于AS1411和核仁素的的结合达到瘤靶向(核仁素在乳腺ai细胞表面高表达),这种靶向let-7miRNA的囊泡可在体外传递到人乳腺aiMDA-MB-231细胞。静脉注射载有Cy5荧光标记的miRNAlet-7的AS1411囊泡,可以选择性靶向荷瘤小鼠中的中流部位,并抑制中流的生长,而且修饰的囊泡耐受性良好,没有显示明显的非特异性副作用或免疫应答反应。使用ADSC外泌体装载姜黄素可增强抗肝ai的效应。北京外泌体载药hplc

载药的外泌体提纯以后一般会通过静脉注射、皮下注射、腹膜内注射或者中流处注射等方式进行疾病zhiliao。上海动物组织样本外泌体载药

外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——免疫亲和层析法。利用生物体内存在的抗原、抗体之间高度特异性的亲和力进行分离的方法,主要用于生物大分子的分离、纯化。将其应用于外泌体的分离主要是借助外泌体表面的特异性抗体,如TSG101或四跨膜蛋白。此方法的原理是利用抗原抗体的特异性结合,只有囊泡表面有特异性的抗体才可以被识别,这使得提取的外泌体纯度高,但是产量低。分别用超速离心、密度梯度离心和免疫层析法,从血浆和细胞上清中提取外泌体蛋白,结果表明,免疫亲和层析法得到的外泌体表面存在多种标记蛋白(Alix、CD9、CD63),同时,ELISA和PCR结果也证明了该方法的可行性。上海动物组织样本外泌体载药

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