即用型胰腺细胞糖尿病细胞模型批量化生产且纯度高

这些小鼠在 2 至 3 个月内出现低血糖，胰岛素阳性细胞大量扩增。这种体内扩增有助于维持大量增殖的胰岛素细胞，并允许定义允许的培养条件，在这种条件下，可以在体外建立永生化细胞系。Human Cell Design（HCD）开发了一种用于在人类胎儿组织中使用靶向Zhong liu产生功能的人类β细胞系。在胰岛素启动子的控制下，用表达 SV40LT 的慢病毒载体转导人类胎儿胰腺芽。Human Cell Design 开发了创新且安全的人类β细胞系生产方法。首先，将每个转导的人类胎儿胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的肾被膜下，因为该部位是人类胰腺发育的允许部位。在 6 到 8 个月内，所有移植的小鼠都发生了原发性胰岛素瘤，这导致它们的血糖水平下降。与其他胰腺移植相比，原发性胰岛素瘤是高度血管化的。然后将原发性胰岛素瘤中这些高度血管化的区域分离，用在大鼠胰岛素启动子控制下表达 hTERT 的慢病毒进行转导，并移植到其他 SCID 小鼠中。EndoC-BH5 细胞具有加速糖尿病研究的巨大潜力。即用型胰腺细胞糖尿病细胞模型批量化生产且纯度高

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等细胞可在体外在葡萄糖剂量刺激下产生正常的胰岛素分泌反应，对GLP-1R/GLP-1等胰岛素刺激因子产生正常响应，可以响应细胞因子刺激，表达HLA-A2等T细胞受体，因此可用于糖尿病炎症相关等多种药物开发实验。EndoC-BH5细胞可批量稳定生产，因此可以进行基于siRNA的高通量筛选研究中，用于鉴定出潜在的2型糖尿病药物靶点。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺B细胞，无限接近天然人源胰岛B细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上（左图），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应（右图），对GLP-1R激动剂， Exendin4刺激产生明细那反馈， 且可实现批量化生成，实现稳定供应。北京人胰腺B细胞糖尿病细胞模型表达 EndoC-BH5 细胞的修饰 HLA-A2 引发特异性 A2 同种异体反应性 CD8 T 细胞。

EndoC-βH5细胞dai biao了一种独特的可储存且随时可用的人类胰腺β细胞模型，具有高度稳健和可重复的特征。因此，此类细胞与β细胞功能的研究、新药的筛选和验证以及疾病模型的开发相关。RNAseq研究已经证实了β细胞转录因子和功能标记物（包括肠促胰岛素受体）的丰富表达，并且细胞因子诱导炎症途径以及抗原加工和呈递的基因表达特征。同时表达EndoC-βH5细胞的修饰HLA-A2可以引发特异性A2同种异体反应性CD8T细胞ji huo。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。

EndoC-βH1细胞移植到小鼠体内可以逆转化学诱导的糖尿病，EndoC-βH1细胞每百万细胞含有0.48μg胰岛素，至少80代稳定表达许多特异性β细胞标记物，没有任何其他胰腺细胞类型标记物的大量表达。EndoC-βH1有潜力成为深入研究人类β细胞和药物筛选的独特工具，同时也是测试糖尿病替代细胞疗法的有用临床前模型。糖尿病细胞模型，EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等细胞dai biao了大规模药物发现的独特工具，为糖尿病细胞替代疗法提供了临床前模型。GLP1R 和 GIPR 介导的信号增强葡萄糖刺激 EndoC-BH5 细胞的胰岛素分泌。

EndoC-βH5细胞是一种新型人类胰腺β细胞解决方案，可用于开发人类糖尿病模型以及药物筛选和验证平台，产生流程为：DNA构建，慢病毒载体产生，人胎儿胰腺外植体与pTRIPDU3loxP-pY-TK-RIP405-SV40-LT和pTRIPDU3loxPpY-TK-RIP405-hTERT慢病毒载体共转导，移植到SCID小鼠的肾囊下，导致八个月后形成胰岛素瘤，从而获得EndoC-βH5。EndoC-βH1和增殖的EndoC-βH5细胞分别在Opti-β1和Ulti-b1培养基中的βCoat涂层塑料板上培养。使用胰蛋白酶（0.05%）每7天繁殖一次细胞。流式细胞术分析表明所有EndoC-βH5细胞均呈胰岛素阳性，并且在绝大多数细胞中检测到PDX1和NK6.1表达（分别为92.3%和90%）。EndoC-βH5细胞在涂层塑料上形成小的贴壁簇。human cell design的糖尿病细胞模型好不好用？全球糖尿病细胞模型

表达 EndoC-BH5 的 HLA-A2 重新利用抗yan药物或发现 I 类抗原肽加工和呈递的抑制剂,其细胞因子反应与原发性类似。即用型胰腺细胞糖尿病细胞模型批量化生产且纯度高

在 Human Cell Design 的研发过程中，科学家们采用了先进的细胞工程技术，通过基因编辑和细胞培养等手段，成功构建了多个高质量的人源胰岛β细胞模型。这些细胞模型不仅在结构上与天然胰岛细胞高度相似，还能够在功能上模拟胰岛细胞的生理行为，为糖尿病研究提供了可靠的实验工具。HCD 的 EndoC-BH5 细胞系在糖尿病研究中具有广泛应用，其在高葡萄糖环境下能够表现出胰岛素分泌反应，为研究胰岛素调节机制和开发新型抗糖尿病药物提供了重要支持。这些细胞模型的高稳定性和可重复性，使得研究结果更加可靠，为科学家们提供了宝贵的研究平台。即用型胰腺细胞糖尿病细胞模型批量化生产且纯度高