陕西EndoC-BH5糖尿病细胞模型

在 Human Cell Design 的研发过程中，科学家们采用了先进的细胞工程技术，通过基因编辑和细胞培养等手段，成功构建了多个高质量的人源胰岛β细胞模型。这些细胞模型不仅在结构上与天然胰岛细胞高度相似，还能够在功能上模拟胰岛细胞的生理行为，为糖尿病研究提供了可靠的实验工具。HCD 的 EndoC-BH5 细胞系在糖尿病研究中具有广泛应用，其在高葡萄糖环境下能够表现出胰岛素分泌反应，为研究胰岛素调节机制和开发新型抗糖尿病药物提供了重要支持。这些细胞模型的高稳定性和可重复性，使得研究结果更加可靠，为科学家们提供了宝贵的研究平台。怎么开展糖尿病研究？陕西EndoC-BH5糖尿病细胞模型

HCD利用人胎儿胰腺组织中的靶向Zhong Liu发生开发了永生化人β细胞系，其中使用慢病毒载体整合了两个转基因，SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆转录酶(hTERT)两种转基因均在β细胞特异性大鼠胰岛素启动子(RIP)的控制下表达。***代细胞，名为EndoC-βH1，以组成型方式表达SV40LT和hTERT，而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中，这些转基因可在loxP介导的CRE重组后被切除，位点位于慢病毒骨架的3'LTR。EndoC-βH5细胞是通过使用表达可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒载体对人胎儿胰腺进行靶向Zhong Liu发生而获得的。I型糖尿病糖尿病细胞模型接近天然胰岛素分泌糖尿病细胞模型EndoC-BH5 细胞表现出动态胰岛素分泌以及对肠促胰岛素的强烈且剂量依赖性反应。

HumanCellDesign构建了EndoC-BH1、EndoC-BH3、EndoC-βH5、GLTxEndoC-βH5、HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺B细胞，无限接近天然人源胰岛B细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上，在2.8mM和11mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应，对GLP-1R激动剂、Exendin-4刺激产生明显增强，且可实现批量化生成，实现稳定供应。此外，HumanCellDesign开发系列人源胰岛B细胞模型EndoC-BH5的同时，开发了配套的细胞培养试剂，可用于细胞培养和后续相关实验。

根据啮齿动物β细胞获得的数据，葡萄糖转运蛋白SLC2A2被认为是葡萄糖感知的主要决定因素，而后来的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要决定因素。在人类β细胞中，GLK被认为是葡萄糖感知的主要决定因素。为了克服这些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β细胞系。EndoC-βH1是通过将表达SV40LT的慢病毒载体转导到人类胎儿胰腺芽中来开发的。随后将转导的芽移植到SCID小鼠体内，生成的表达SV40LT的细胞增殖并形成胰岛素瘤。人源胰岛B细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎症， 针对GLP-1R的Exendin4等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导B细胞产生的胰岛B细胞存在纯度较低，缺乏成熟胰岛B细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺B细胞提取，存在供应量较低，明显批次效应，耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂，周期更长。糖尿病细胞模型可用于脂毒性胰岛B细胞测试。

Humancelldesign（HCD）开发了一种用于在人类胎儿组织中使用靶向Zhong Liu产生功能的人类β细胞系。在胰岛素启动子的控制下，用表达SV40LT的慢病毒载体转导人类胎儿胰腺芽。然后将转导的芽移植到SCID小鼠体内，使其发育成成熟的胰腺组织。分化后，新形成的表达sv40lt的β细胞增殖并形成胰岛素瘤。然后用人端粒酶逆转录酶(hTERT)转导β细胞，移植到其他SCID小鼠体内，在体外扩增生成细胞系。其中一种细胞系，EndoC-βH1，表达了许多β细胞特异性标记，而没有任何其他胰腺细胞类型标记的实质性表达。在葡萄糖或其他胰岛素分泌剂的刺激下，细胞分泌胰岛素，细胞移植逆转了化学诱导的小鼠糖尿病。HLA-A2同种异体反应性T细胞与EndoC-BH5细胞共培养显示出强烈的HLA-A2特异性反应,通过IFNg/IL1b刺激而放大.I型糖尿病糖尿病细胞模型接近天然胰岛素分泌

糖尿病细胞模型EndoC-BH1细胞检测到B细胞转录因子PDX1, MAFA, NKX6-1和NEUROD1表达与人胰岛细胞制备相似。陕西EndoC-BH5糖尿病细胞模型

糖尿病患者的数量不断增长，凸显了对生理相关且易于获得的人类胰腺β细胞模型的需求，这些模型可以加速对疾病机制的理解和新药的开发，在糖尿病研究方面具有巨大潜力。EndoC-βH5细胞是EndoC-bH人类胰腺β细胞家族中较新一代的细胞，EndoC-βH5细胞聚集并形成球体，这些球体是大小和形状均质。EndoC-βH5细胞可直接作为冷冻验证的功能性人类β细胞使用，因此可以随时使用。EndoC-βH5细胞在迄今为止测试的所有功能测定中均表现良好，且表现出强大的标准化和批次间的再现性，可以进行可靠的数据解释。细胞以剂量依赖性方式响应葡萄糖而分泌胰岛素，并且肠jiang xue tang素进一步增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌。陕西EndoC-BH5糖尿病细胞模型