人胎儿胰腺外植体糖尿病细胞模型胰腺B细胞基因特异性表达

在EndoC-βH5细胞中检测到所有对β细胞身份和功能重要的转录因子的表达。与成人b细胞相比，EndoC-βH5细胞中的表达水平相似（FOXA2、MNX1、NKX2.2）或更高（HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1）。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5细胞中以较低水平表达EndoC-βH5细胞中表达与胰岛素分泌相关的受体，包括肾上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生长抑素(SSTR2)和肠jiang xue tang素受体，例如胰gao xue tang素样受体肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是，EndoC-βH5细胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1细胞中更丰富。胰腺B细胞是高度特化的内分泌细胞，产生、储存和分泌胰岛素.人胎儿胰腺外植体糖尿病细胞模型胰腺B细胞基因特异性表达

Human Cell Design 成立于 2001 年，总部位于法国，专注于人源细胞模型开发，以助力科研和生物医药企业的发展。其中可作为糖尿病细胞模型的 EndoC-BH5、EndoC-BH3、EndoC-BH1 等人源胰岛 B 细胞为其优势产品，这些人源胰岛 B 细胞诱导产生的胰岛素接近于天然胰岛细胞分泌的胰岛素量。人源胰岛 B 细胞模型构建技术性文章早期发表于 2011 年，相关文章总引用量达到 600+，人源胰岛 B 细胞模型已经被全球 200 多家生物医药和生命科研机构作为糖尿病细胞模型使用。EndoC-bH细胞家族糖尿病细胞模型开展葡萄糖脂毒性研究糖尿病细胞模型可用于胰岛B细胞增殖、分化、去分化、凋亡研究。

EndoC-βH5细胞是一种新型人类胰腺β细胞解决方案，可用于开发人类糖尿病模型以及药物筛选和验证平台，产生流程为：DNA构建，慢病毒载体产生，人胎儿胰腺外植体与pTRIPDU3loxP-pY-TK-RIP405-SV40-LT和pTRIPDU3loxPpY-TK-RIP405-hTERT慢病毒载体共转导，移植到SCID小鼠的肾囊下，导致八个月后形成胰岛素瘤，从而获得EndoC-βH5。EndoC-βH1和增殖的EndoC-βH5细胞分别在Opti-β1和Ulti-b1培养基中的βCoat涂层塑料板上培养。使用胰蛋白酶（0.05%）每7天繁殖一次细胞。流式细胞术分析表明所有EndoC-βH5细胞均呈胰岛素阳性，并且在绝大多数细胞中检测到PDX1和NK6.1表达（分别为92.3%和90%）。EndoC-βH5细胞在涂层塑料上形成小的贴壁簇。

在胰岛细胞刺激中，基础和高D-葡萄糖条件之间的刺激指数为11.6±1.8。通过应用不引起胰岛素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻断D-葡萄糖诱导的钾通道开放剂二氮嗪(100mM)，验证了胰岛素分泌对D-葡萄糖的特异性。胰岛素分泌以D-葡萄糖浓度依赖性方式增加，从0mMD-葡萄糖时的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖时的679.2±39.5ng/h/10⁶细胞。胰岛素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖，分别有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/10⁶细胞。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺B细胞，无限接近天然人源胰岛B细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上（左图），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应（右图），对GLP-1R激动剂， Exendin4刺激产生明细那反馈， 且可实现批量化生成，实现稳定供应。全球200+学术与制药实验室测试和批准了Huamn cell design(HCD)的糖尿病细胞模型。

人源胰岛 B 细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究，包括糖尿病、糖尿病炎症、针对 GLP-1R 的 Exendin-4 等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导 B 细胞产生的胰岛 B 细胞存在纯度较低，缺乏成熟胰岛 B 细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺 B 细胞提取，存在供应量较低，明显批次效应，耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂，周期更长。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺B细胞，无限接近天然人源胰岛B细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上（左图），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应（右图），对GLP-1R激动剂， Exendin4刺激产生明细那反馈， 且可实现批量化生成，实现稳定供应。EndoC-B h1和EndoC-B h5的区别或者异同点？湖南糖尿病细胞模型高通量筛选

糖尿病细胞模型怎么进行细胞复苏？人胎儿胰腺外植体糖尿病细胞模型胰腺B细胞基因特异性表达

HumanCellDesign构建了EndoC-BH1、EndoC-BH3、EndoC-βH5、GLTxEndoC-βH5、HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺B细胞，无限接近天然人源胰岛B细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上，在2.8mM和11mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应，对GLP-1R激动剂、Exendin-4刺激产生明显增强，且可实现批量化生成，实现稳定供应。此外，HumanCellDesign开发系列人源胰岛B细胞模型EndoC-BH5的同时，开发了配套的细胞培养试剂，可用于细胞培养和后续相关实验。人胎儿胰腺外植体糖尿病细胞模型胰腺B细胞基因特异性表达