四川天然胰岛B细胞糖尿病细胞模型

时间:2024年09月08日 来源:

人源胰岛B细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎症, 针对GLP-1R的Exendin4等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导B细胞产生的胰岛B细胞存在纯度较低,缺乏成熟胰岛B细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺B细胞提取,存在供应量较低,明显批次效应,耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂,周期更长。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。表达 EndoC-BH5 的 HLA-A2表示了免疫学研究的一个有价值的模型和潜在筛选平台。四川天然胰岛B细胞糖尿病细胞模型

四川天然胰岛B细胞糖尿病细胞模型,糖尿病细胞模型

HCD是通过将人类胎儿胰腺芽移植到SCID小鼠的肾被膜下进行β细胞系的构建的。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺β细胞,无限接近天然人源胰岛β细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上,在2.8mM和11mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应,对GLP-1R激动剂、Exendin-4刺激产生明显增强,且可实现批量化生成,实现稳定供应。Human cell design成立于 2001年,专注于人源细胞模型开发,以助力科研和生物医药企业的发展。其中可作为糖尿病细胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰岛B细胞为其优势产品。上海GMP糖尿病细胞模型与 EndoC-BH1 细胞相比,EndoC-BH5 细胞与原代人 B 细胞更接近。

四川天然胰岛B细胞糖尿病细胞模型,糖尿病细胞模型

EndoC-βH1细胞移植到小鼠体内可以逆转化学诱导的糖尿病,EndoC-βH1细胞每百万细胞含有0.48μg胰岛素,至少80代稳定表达许多特异性β细胞标记物,没有任何其他胰腺细胞类型标记物的大量表达。EndoC-βH1有潜力成为深入研究人类β细胞和药物筛选的独特工具,同时也是测试糖尿病替代细胞疗法的有用临床前模型。糖尿病细胞模型,EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等细胞dai biao了大规模药物发现的独特工具,为糖尿病细胞替代疗法提供了临床前模型。

HCD利用人胎儿胰腺组织中的靶向Zhong Liu发生开发了永生化人β细胞系,其中使用慢病毒载体整合了两个转基因,SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆转录酶(hTERT)两种转基因均在β细胞特异性大鼠胰岛素启动子(RIP)的控制下表达。***代细胞,名为EndoC-βH1,以组成型方式表达SV40LT和hTERT,而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中,这些转基因可在loxP介导的CRE重组后被切除,位点位于慢病毒骨架的3'LTR。EndoC-βH5细胞是通过使用表达可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒载体对人胎儿胰腺进行靶向Zhong Liu发生而获得的。糖尿病细胞模型—EndoC-BH1是永生化胰岛细胞,分泌的胰岛素接近天然胰岛细胞。

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然后将转导的芽移植到SCID小鼠体内,使其发育成成熟的胰腺组织。分化后,新形成的表达sv40lt的β细胞增殖并形成胰岛素瘤。然后用人端粒酶逆转录酶(hTERT)转导β细胞,移植到其他SCID小鼠体内,在体外扩增生成细胞系。其中一种细胞系,EndoC-βH1,表达了许多β细胞特异性标记,而没有任何其他胰腺细胞类型标记的实质性表达。在葡萄糖或其他胰岛素分泌剂的刺激下,细胞分泌胰岛素,细胞移植逆转了化学诱导的小鼠糖尿病。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。糖尿病细胞模型EndoC-BH1细胞检测到B细胞转录因子PDX1, MAFA, NKX6-1和NEUROD1表达与人胰岛细胞制备相似。即用型功能性B细胞糖尿病细胞模型操作指南

EndoC-BH1细胞每百万细胞含有0.48 μg胰岛素。四川天然胰岛B细胞糖尿病细胞模型

HumanCellDesign构建了EndoC-BH1、EndoC-BH3、EndoC-βH5、GLTxEndoC-βH5、HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上,在2.8mM和11mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应,对GLP-1R激动剂、Exendin-4刺激产生明显增强,且可实现批量化生成,实现稳定供应。此外,HumanCellDesign开发系列人源胰岛B细胞模型EndoC-BH5的同时,开发了配套的细胞培养试剂,可用于细胞培养和后续相关实验。四川天然胰岛B细胞糖尿病细胞模型

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