江苏药品中亚硝胺杂质研究院

制定药品的规格，如果检测到亚硝胺杂质高于LOQ值，制造商或申请人应制定策略，确保亚硝胺水平保持在推荐的AI限值内。如果测试发现亚硝胺杂质水平高于推荐AI限值的10%，包括在到期时的稳定性样品中，控制策略应包括药品中已鉴定亚硝胺杂质量的规格限值。当由于API结构、API合成工艺或API的生产工艺而存在形成亚硝胺的重大风险时，也建议采取控制策略。此外，考虑到亚硝胺杂质及其在药物中存在的现有不确定性，即使初始测试结果低于建议AI限值的10%，也建议对监管（主要或展示）和验证批次进行测试，并且当生产工艺、辅料、API或其他可能在产品生命周期内导致亚硝胺形成的关键元素发生变化时，替代方法应得到充分的工艺确认和充分的统计控制证据的支持，如果是经批准的产品，则必须根据§314.70、314.97和601.12（视情况而定）提交给FDA。山东大学淄博生物医药研究院实现实验全流程可追溯、实验数据自动抓取、客户在线服务。江苏药品中亚硝胺杂质研究院

如果亚硝胺杂质水平高于AI限值的药品批次已经在销售中，制造商和申请人应联系相关机构。此外，如果测试表明任何一批销售的药品不符合相关申请中规定的规格，包括亚硝胺杂质的规格，持有新药申请（NDA）和简化新药申请（ANDA）的申请人必须按照《美国联邦法规》第21篇第314.81（b）（1）条的规定提交现场警报报告。同样，持有生物制品许可证申请的申请人必须按照《美国联邦法规》第21篇第600.14条的规定报告生物制品偏差。研究新药申请赞助商应了解原料药和药品中潜在的亚硝胺杂质，以便在提交NDA或生物制剂许可证申请之前加以解决，并在整个产品开发过程中考虑本节所述的建议。新疆亚硝胺杂质风险评估山东大学淄博生物医药研究院化学合成药物平台拥有微波化学合成仪、制备高效液相色谱仪、中低压制备色谱等。

添加pH调节剂不应改变仿制药或新药中API的盐形式。拟议仿制药中活性成分的盐或酯形式必须与其参考上市药物中的形式相同。推荐AI限值的实施：A.测试结果评估，制造商和申请人应遵循第四节所述的三步缓解策略。该策略包括进行风险评估，如果发现风险，则进行验证性测试。一般来说，如果制造商和申请人进行风险评估并确定药品有形成亚硝胺的风险，他们应该进行确认性检测，以确定其药品是否含有亚硝胺杂质。通常，确认性测试涉及对药品进行特定亚硝胺的取样，测试要么确认杂质的存在，要么表明杂质不存在。

此类产品可能包含有一种以上API的固定组合药物产品。如前所述，根据ICH M7（R2），每100000人中增加一例ai症风险的近似水平是基于终身（70年）每天暴露于杂质的保守假设。鼓励制造商、申请人和实验室公开验证的测试方法（例如，通过在方法开发人员的网站上发布），以促进其他类似药品的更快检测。根据质量管理原则，制造商和申请人应考虑在产品生命周期内可能影响亚硝胺杂质潜力的制造变更和转变，包括新的原材料或辅料来源，应定期重新评估风险（见ICH Q9（R1））。山东大学淄博生物医药研究院：2020年，被淄博市委授予“淄博城市发展合伙人”称号。

对于已批准的药品，当这些变更符合§314.70（b）或§601.12（b）中描述的主要变更标准时，必须在事先批准的补充中提交给管理局。如果制造商或申请人提出了亚硝胺杂质的替代AI限值，或确定了未包含在亚硝胺指导网页上的NDSRI，则应向FDA提交拟议的AI限值或与AI限值相关的预测致ai效力类别以供评估。对于批准的药品，必须根据§314.70（b）或§601.12（b）提交此信息。如上所述，非药（OTC）专论药物和其他未经批准申请的上市产品的制造商应遵循本指南中所述的适用建议，包括进行风险评估、进行验证性测试和根据需要实施变更以减少其药品中亚硝胺杂质的建议。山东大学淄博生物医药研究院依托山东省药学科学院化学药物研究所等科研院所资源优势。贵州小分子亚硝胺杂质研究院

山东大学淄博生物医药研究院：2021年，被纳入国家药品监督管理局药品监管科学研究基地。江苏药品中亚硝胺杂质研究院

制造商和申请人应使用本节所述的三步缓解策略，确定并解决（如适用）亚硝胺杂质的存在，包括NDSRI。较近，美国食品药品监督管理局获悉，一些制造商或申请人对一些药品的小分子亚硝胺杂质进行了风险评估，但没有将NDSRI纳入评估范围。美国食品药品监督管理局建议，如果之前没有考虑NDSRI，制造商和申请人应重新评估其风险评估；一般来说，作为风险管理的一部分，应定期重新审视风险评估，见ICH Q9(R1)。如果检测到NDSRI的水平高于推荐的AI限值，FDA建议制造商和申请人制定控制策略和/或设计方法，将NDSRI控制在可接受的水平内。江苏药品中亚硝胺杂质研究院