四川人用药中亚硝胺杂质研究机构

如前所述，对于小分子亚硝胺杂质，FDA建议制造商和申请人在2021年3月31日前完成对已批准或上市产品的风险评估。为确保美国药品供应的安全，FDA建议制造商和申请人在2023年10月1日70前完成药品的验证性测试，并提交小分子亚硝胺药品申请所需的变更。正如RAIL指南中所讨论的那样，FDA认识到一些制造商和申请人在较初的风险评估中没有考虑NDSRI。因此，FDA建议如果之前的风险评估中没有考虑NDSRI，制造商和申请人应在2023年11月1日前完成NDSRI的风险评估，作为整体风险管理的一部分。研究院在临床前药物质量研究、杂质研究、基因毒性杂质研究、包材相容性研究等方面形成特色和优势。四川人用药中亚硝胺杂质研究机构

当存在亚硝胺杂质的风险时，进行确认性测试。由于亚硝胺的理化性质（低分子量、一些挥发性和高毒性），亚硝胺分析测试方法需要具有特异性、出色的色谱分离和高度灵敏的检测能力。向美国食品药品监督管理局报告为防止或减少原料药和药品中的亚硝胺杂质而实施的变更。这包括根据《美国联邦法规》第21篇第314.420（c）条提交任何药品主文件（DMF）修正案，以及根据《美国法典》第21章第314.70、314.97和601.12条的要求对已批准的申请进行更改，以及根据第21章《美国联邦法》第314.60和314.96条对未决申请进行更改。四川小分子亚硝胺杂质控制山东大学淄博生物医药研究院可开展质量标准建立与稳定性考察等工作。

在根据《食品、药品和化妆品法案》第704（a）（1）条进行的检查期间，或在食品和药品管理局提前要求或代替《食品、药物和化妆品法案”第704（b）（4）条所述的检查时，必须提供证明符合CGMP要求的相关记录和其他信息供食品和药品监督管理局审查。当测试显示药品中的亚硝胺杂质超过FDA推荐的AI限值时。在这种情况下，制造商还应准备向FDA提供测试结果和根本原因分析。此外，如果考虑采用超过FDA建议的AI限时，非批准申请对象的OTC专论药物和其他上市产品的制造商应通过上述邮箱联系FDA。

确定特定亚硝胺AI限值的其他方法可以基于数据库和文献搜索，以获取可用的致ai性和细菌诱变性数据，或使用特定化合物进行体内和/或体外测试。如果科学上合理，也可以使用具有强大致ai性数据的结构相似替代品的交叉分析。RAIL指南中描述了这些方法。这些方法可用于测定NDSRI和小分子亚硝胺杂质的AI。原料药可能含有低水平的NDSRI，这是由于与某些制造过程中产生的试剂或亚硝化物质反应造成的。与含有仲胺的原料药相比，含有叔胺官能团的原料药具有较低的亚硝胺形成风险，因为叔胺的反应活性通常较低。研究院功能实验室占地面积1.2万㎡，分为技术研发与中试研究两大板块，共设有15个功能单元(在建3个)。

在某些药品中意外发现亚硝胺杂质（可能或有可能是人类致ai物）明确表明，需要制定风险评估策略来评估任何药品中亚硝胺的潜在存在。在一些药品中发现亚硝胺后，FDA和其他国际监管机构对受影响的 API 和药品中的这些杂质进行了详细分析。根据该机构目前的理解，本指南讨论了亚硝胺形成的潜在根本原因，并建议API和药品制造商和申请人应使用FDA 应采取本指南中描述的三步缓解策略，即：（1）对已批准或上市销售的产品以及正在申请的产品进行风险评估；山东大学淄博生物医药研究院基本涵盖化学药物、生物技术制品、天然药物(含中药)三大药物类别的技术服务。河南预防药品中NDSRI的形成

山东大学淄博生物医药研究院人才研发团队主要由海外归国人员、国内高校院所学者、企业高层技术人员组成。四川人用药中亚硝胺杂质研究机构

用于计算亚硝胺AI限值的MDD通常是药品标签中说明的MDD。如果无法使用本节所述的方法确定AI限值，FDA建议使用26.5 ng/天作为AI限值。FDA推荐的AI限值是对应于单个亚硝胺杂质的，只适用于药品含有单一亚硝胺的情况。FDA建议，当发现一种以上的亚硝胺时，亚硝胺的总限量不应超过药品中毒性较强亚硝胺推荐的AI限量。FDA还认识到，如果个别亚硝胺的AI限值差异很大，那么将总亚硝胺限值建立在毒性较强亚硝胺限值上可能不切实际，另一种方法可能是合适的。当药品中存在多种亚硝胺杂质（例如，小分子亚硝胺和NDSRI）时，可以使用另一种灵活的AI限值方法来制定规范。四川人用药中亚硝胺杂质研究机构